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  • 阿龍·切哈諾沃

    阿龍·切哈諾沃

    阿龍·切哈諾沃(Aaron Ciechanover,1947年-),出生于以色列海法,畢業(yè)于以色列海法工學(xué)院,以色列生物學(xué)家、化學(xué)家,現(xiàn)任香港中文大學(xué)(深圳)切哈諾沃精準(zhǔn)和再生醫(yī)學(xué)研究院院長。

    他與阿夫拉姆·赫什科、歐文·羅斯因發(fā)現(xiàn)了泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解共同獲得諾貝爾化學(xué)獎,是第一位獲得科學(xué)類諾貝爾獎的以色列人。


    個人簡介

    2004年度諾貝爾化學(xué)獎授予三名科學(xué)家——兩名以色列科學(xué)家阿龍·切哈諾沃(Aaron Ciechanover)、阿夫拉姆·赫什科(Avram Hershko)和一位美國科學(xué)家歐文·羅斯(Irwin Rose),以表彰他們發(fā)現(xiàn)了泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解。其實他們的成果就是發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)“死亡”的重要機理。他們突破性地發(fā)現(xiàn)了人類細(xì)胞如何控制某種蛋白質(zhì)的過程,具體地說,就是人類細(xì)胞對無用蛋白質(zhì)的“廢物處理”過程。

    蛋白質(zhì)是由氨基酸組成的,氨基酸如同磚頭,而蛋白質(zhì)則如結(jié)構(gòu)復(fù)雜的建筑。正如同有各種各樣的建筑一樣,生物體內(nèi)也存在著各種各樣的蛋白質(zhì)。不同的蛋白質(zhì)有不同的結(jié)構(gòu),也有不同的功能。通?磥淼鞍踪|(zhì)的合成要比蛋白質(zhì)的降解復(fù)雜得多,畢竟拆樓容易蓋樓難。

    蛋白質(zhì)的降解在生物體中普遍存在,比如人吃進食物,食物中的蛋白質(zhì)在消化道中就被降解為氨基酸,隨后被人體吸收。在這一過程中,一些簡單的蛋白質(zhì)降解酶如胰島素發(fā)揮了重要作用。科學(xué)家對這一過程研究得較為透徹,因而在很長一段時間他們認(rèn)為蛋白質(zhì)降解沒有什么可以深入研究的。不過,20世紀(jì)50年代的一些研究表明,事情恐怕沒有這么簡單。

    2008年10月,南京大學(xué)決定聘請引進2004年度諾貝爾化學(xué)獎得主阿龍·切哈諾沃,擔(dān)任該校新建“南京大學(xué)化學(xué)與生物醫(yī)藥科學(xué)研究所”所長,并以其為核心成員,引進一支高水平的科研團隊。研究所的主要目標(biāo)是以有機化學(xué)為工具,探討病理過程,并通過這個過程發(fā)明新的藥物。

    2013年12月12日,2014·諾貝爾獎獲得者醫(yī)學(xué)峰會官方網(wǎng)站正式上線,標(biāo)志著峰會籌備工作進入一個新階段,峰會將于2014年3月23日-3月24日在北京隆重召開,5位諾貝爾獎獲得者和中國醫(yī)學(xué)產(chǎn)學(xué)研頂尖學(xué)者、企業(yè)家參與,將成為2014年中國醫(yī)學(xué)界的盛會。

    阿龍·切哈諾沃

    2017年10月17日,切哈諾沃教授受聘為香港中文大學(xué)(深圳)杰出大學(xué)教授。

    2018年3月22日,由阿龍·切哈諾沃教授(Prof. Aaron Ciechanover)領(lǐng)銜的香港中文大學(xué)(深圳)切哈諾沃精準(zhǔn)和再生醫(yī)學(xué)研究院正式成立。

    2019年6月12日,澳門大學(xué)向諾貝爾化學(xué)獎得主阿龍·切哈諾沃頒授榮譽理學(xué)博士學(xué)位,以表彰他在基礎(chǔ)科學(xué)研究領(lǐng)域上取得的杰出成就。

    最初研究

    最初的一些研究發(fā)現(xiàn),蛋白質(zhì)的降解不需要能量,這如同一幢大樓自然倒塌一樣,并不需要炸藥來爆破?茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),同樣的蛋白質(zhì)在細(xì)胞外降解不需要能量,而在細(xì)胞內(nèi)降解卻需要能量。這成為困惑科學(xué)家很長時間的一個謎。70年代末80年代初,諾貝爾化學(xué)獎得主阿龍·切哈諾沃、阿夫拉姆·赫什科和歐文·羅斯進行了一系列研究,終于揭開了這一謎底。原來,生物體內(nèi)存在著兩類蛋白質(zhì)降解過程,一種是不需要能量的,比如發(fā)生在消化道中的降解,這一過程只需要蛋白質(zhì)降解酶參與;另一種則需要能量,它是一種高效率、指向性很強的降解過程。這如同拆樓一樣,如果大樓自然倒塌,并不需要能量,但如果要定時、定點、定向地拆除一幢大樓,則需要炸藥進行爆破。

    科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)

    這三位科學(xué)家發(fā)現(xiàn),一種被稱為泛素的多肽在需要能量的蛋白質(zhì)降解過程中扮演著重要角色。這種多肽由76個氨基酸組成,它最初是從小牛的胰臟中分離出來的。它就像標(biāo)簽一樣,被貼上標(biāo)簽的蛋白質(zhì)就會被運送到細(xì)胞內(nèi)的“垃圾處理廠”,在那里被降解。

    這三位科學(xué)家進一步發(fā)現(xiàn)了這種蛋白質(zhì)降解過程的機理。原來細(xì)胞中存在著E1、E2和E3三種酶,它們各有分工。E1負(fù)責(zé)激活泛素分子。泛素分子被激活后就被運送到E2上,E2負(fù)責(zé)把泛素分子綁在需要降解的蛋白質(zhì)上。但E2并不認(rèn)識指定的蛋白質(zhì),這就需要E3幫助。E3具有辨認(rèn)指定蛋白質(zhì)的功能。當(dāng)E2攜帶著泛素分子在E3的指引下接近指定蛋白質(zhì)時,E2就把泛素分子綁在指定蛋白質(zhì)上。這一過程不斷重復(fù),指定蛋白質(zhì)上就被綁了一批泛素分子。被綁的泛素分子達到一定數(shù)量后,指定蛋白質(zhì)就被運送到細(xì)胞內(nèi)的一種稱為蛋白酶體的結(jié)構(gòu)中。這種結(jié)構(gòu)實際上是一種“垃圾處理廠”,它根據(jù)綁在指定蛋白質(zhì)上的泛素分子這種標(biāo)簽決定接受并降解這種蛋白質(zhì)。蛋白酶體是一個桶狀結(jié)構(gòu),通常一個人體細(xì)胞中含有3萬個蛋白酶體,經(jīng)過它的處理,蛋白質(zhì)就被切成由7至9個氨基酸組成的短鏈。這一過程如此復(fù)雜,自然需要消耗能量。

    科學(xué)家的印證

    后來很多科學(xué)家的大量研究證實,這種泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解過程在生物體中的作用非常重要。它如同一位重要的質(zhì)量監(jiān)督員,細(xì)胞中合成的蛋白質(zhì)質(zhì)量有高有低,通過它的嚴(yán)格把關(guān),通常有30%新合成的蛋白質(zhì)沒有通過質(zhì)檢,而被銷毀。但如果它把關(guān)不嚴(yán),就會使一些不合格的蛋白質(zhì)蒙混過關(guān);如果把關(guān)過嚴(yán),又會使合格的蛋白質(zhì)供不應(yīng)求。這都容易使生物體出現(xiàn)一系列問題。比如,一種稱為“基因衛(wèi)士”的P53蛋白質(zhì)可以抑制細(xì)胞發(fā)生癌變,但如果對P53蛋白質(zhì)的生產(chǎn)把關(guān)不嚴(yán),就會導(dǎo)致人體抑制細(xì)胞癌變的能力下降,誘發(fā)癌癥。事實上,在一半以上種類的人類癌細(xì)胞中,這種蛋白質(zhì)都產(chǎn)生了變異。泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解在生物體中如此重要,因而對它的開創(chuàng)性研究也就具有了特殊意義。目前,在世界各地的很多實驗室中,科學(xué)家不斷發(fā)現(xiàn)和研究與這一降解過程相關(guān)的細(xì)胞新功能。這些研究對進一步揭示生物的奧秘,以及探索一些疾病的發(fā)生機理和治療手段具有重要意義。

    成就

    三名科學(xué)家在研究細(xì)胞控制蛋白質(zhì)運動方面做出了卓越的成就,他們的研究在DNA修復(fù)和控制、治療人類疾病方面具有重要意義。他們的主要工作——發(fā)現(xiàn)泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解,是在20世紀(jì)70年代到80年代間完成的。早在1942年,科學(xué)家們就已發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)分子的降解現(xiàn)象,其中赫什科也屬于早期探索者之一,但這個階段他們一直把研究方向瞄準(zhǔn)三磷酸腺苷(ATP)的作用。20世紀(jì)70年代至80年代間,切哈諾沃與赫什科曾在羅斯主持的福克斯·蔡斯癌癥研究中心做訪問學(xué)者。在這期間,他們聯(lián)名發(fā)表了一系列論文,揭示了泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解機理,指明了蛋白質(zhì)降解研究的方向。三位科學(xué)家在1979年12月10日一期美國《全國科學(xué)院學(xué)報》上連續(xù)發(fā)表的兩篇文章,被諾貝爾化學(xué)獎評選委員會稱為“突破性成果”,并奠定了他們獲得諾貝爾獎的基礎(chǔ)。

    三位科學(xué)家中最年輕的阿龍·切哈諾沃于1947年出生在以色列城市海法,阿夫拉姆·赫什科1937年出生,都是以色列工學(xué)院的教授。1926年出生的歐文·羅斯目前任職于美國加利福尼亞大學(xué)歐文分校。

    1981年,他在海法的以色列工學(xué)院獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位,目前他在這所工學(xué)院的醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所擔(dān)任教授,是該學(xué)院生物化學(xué)部的教授,同時兼任拉帕波特2004年諾貝爾化學(xué)獎授予以色列科學(xué)家阿龍·切哈諾沃、阿夫拉姆·赫什科和美國科學(xué)家醫(yī)學(xué)研究學(xué)院的負(fù)責(zé)人。 2004年諾貝爾化學(xué)獎授予以色列科學(xué)家阿龍·切哈諾沃、阿夫拉姆·赫什科和美國科學(xué)家,他是以色列7位諾貝爾獎得主之一。

    在醫(yī)學(xué)或生理學(xué)領(lǐng)域,諾貝爾獎得獎項目代表了該學(xué)科的研究熱點和方向,他們所具有的科學(xué)精神和崇高的理想境界對人類社會的發(fā)展影響深遠(yuǎn),具有極深的教育意義。“2014·諾貝爾獲得者醫(yī)學(xué)峰會”,將于2014年3月23日-24日在北京召開,本次峰會特別邀請到5位諾貝爾獎獲得者,我國醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的產(chǎn)學(xué)研領(lǐng)域的頂尖人才將參會。本次峰會,向我國廣大的醫(yī)務(wù)、醫(yī)藥工作者及管理者了解到國際前沿思想和最新研究動態(tài)提供了很好的機會,對于推動世界醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)在我國的應(yīng)用、促進我國生物醫(yī)學(xué)研究、加速國內(nèi)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化進程、推動醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的金融投資發(fā)展、在社會上推廣現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)信息,有著不可估量的重要作用。

    頒獎情況及訪談

    瑞典皇家科學(xué)院2004年10月6日宣布,將2004年諾貝爾化學(xué)獎授予以色列科學(xué)家阿龍·切哈諾沃、阿夫拉姆·赫什科和美國科學(xué)家歐文·羅斯,以表彰他們發(fā)現(xiàn)了泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解。

    頒獎典禮

    瑞典皇家科學(xué)院秘書長貢諾·厄奎斯特帶著兩名化學(xué)獎評委代表笑容可掬地出席了宣布儀式。由于此前揭曉的生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎以及物理學(xué)獎得主全是美國科學(xué)家,因此當(dāng)厄奎斯特宣布兩名以色列人和1名美國人獲得今年的化學(xué)獎時,全場不約而同地松了口氣。

    評審委員會說,蛋白質(zhì)是構(gòu)成包括人類在內(nèi)的一切生物的基礎(chǔ),近幾十年來生物學(xué)家在解釋細(xì)胞如何制造蛋白質(zhì)方面取得了很多進展,卻很少有研究人員對蛋白質(zhì)的降解問題感興趣。但今年獲得化學(xué)獎的3位科學(xué)家卻獨辟蹊徑,于上個世紀(jì)80年代初發(fā)現(xiàn)了被調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解。人的很多疾病就是這一降解過程不正常導(dǎo)致的。

    評委們指出,“泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解”方面的知識將有助于攻克子宮頸癌等疑難疾病。據(jù)介紹,目前已有建立在這一研究成果基礎(chǔ)上的藥物問世,正在美國食品和藥物管理局(FDA)進行檢測。

    評委們在現(xiàn)場解釋整個理論時,特意用碎紙機將兩張完整的彩紙瞬間絞碎,以此比喻細(xì)胞好比一個高效的“控制站”,制造蛋白質(zhì)但又能在瞬間把某些特定蛋白質(zhì)“降解”為碎片。

    和家里交談

    在宣布大廳,工作人員當(dāng)場把電話接到了獲獎?wù)咧话垺で泄Z沃在以色列海法的家中。盡管切哈諾沃語速極快的以色列英語讓很多人不得不最大限度地豎起耳朵,但現(xiàn)場所有人還是從他一些顫抖的語音中感受到了一種興奮。

    切哈諾沃笑言,還沒來得及把消息告訴親朋好友,也沒想以后怎么用這筆獎金,“在此刻,我覺得我已經(jīng)不是我自己了!”當(dāng)記者問到,作為一名非美國人贏得科學(xué)類的諾貝爾獎有什么感受,他激動地說:“我深深為我的祖國感到驕傲!”切哈諾沃還說,他相信他們的發(fā)現(xiàn)對攻克癌癥以及多種疾病會有很大幫助。

    社會評價

    這是以色列人第一次獲得科學(xué)類諾貝爾獎。此前,以色列人曾獲得過和平獎和文學(xué)獎。評委代表拉爾斯·特蘭德在現(xiàn)場就評選人的國籍問題接受記者采訪時說,他們在評獎時不考慮研究人員的民族和國籍,“我們只選擇那些有最突出成就、對人類貢獻最大的、最優(yōu)秀的科學(xué)家”。

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