人物簡介
姚雪彪,教授,博士生導(dǎo)師,特聘教授。1995年畢業(yè)于美國加利福尼亞大學(xué)伯克萊分校并獲細(xì)胞分子生物學(xué)博士學(xué)位,其后在美國加州大學(xué)圣迭亞哥分校從事細(xì)胞分裂調(diào)控博士后研究。
所獲獎(jiǎng)勵(lì)
1995年獲Bank of America-Gianni Scholar Award
1996年獲American Cancer Society Scholar Award
1998年獲Howard Hughes Medical Institute-UW Career Development Award
2000年獲American Digestive Health Foundation Research Scholar Award
2003年獲Georgia Cancer Coalition Eminent Scholar Award
擔(dān)任職務(wù)
曾于1997年被聘為美國威斯康星州大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授;后曾任美國摩爾豪斯醫(yī)學(xué)院生理系兼職副教授、教授, 分子影像中心主任。
現(xiàn)任中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授、安徽細(xì)胞動(dòng)力學(xué)與化學(xué)生物學(xué)省級(jí)實(shí)驗(yàn)室主任。
研究領(lǐng)域
“國家自然科學(xué)杰出青年基金”獲得者。作為項(xiàng)目首席科學(xué)家主持了973項(xiàng)目“調(diào)控細(xì)胞增殖重要蛋白質(zhì)作用網(wǎng)絡(luò)的研究”(2002-2008)。姚雪彪教授主要從事細(xì)胞周期分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)機(jī)制及蛋白質(zhì)分子時(shí)空動(dòng)力學(xué)調(diào)控機(jī)制方面的研究,在《Nat. Cell Bio.》、《Mol. Cell Proteomics》、《EMBO Reports》、《Mol. Biol. Cell》、《J. Cell Biol.》、《J. Cell Sci.》、《Oncogene》和《J. Biol. Chem.》等國際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文80余篇,被引用1500次以上。培養(yǎng)博士畢業(yè)生28名,其中包括“中科院優(yōu)秀博士論文”和教育部“百篇優(yōu)秀博士論文”提名獎(jiǎng)獲得者多名。曾擔(dān)任2002年美國細(xì)胞生物學(xué)年會(huì)“Proteomics in Cell Biology”、2004年美國細(xì)胞生物學(xué)年會(huì)“Single Molecule and Nano-scale Biology”主題研討會(huì)主席、2008年9月主持召開“第一屆細(xì)胞動(dòng)力學(xué)及化學(xué)生物學(xué)國際研討會(huì)”。
學(xué)術(shù)成就
1.首次用生物化學(xué)手段揭示了Ezrin是Calpain I的特異底物并闡明Calpain I在胃壁細(xì)胞生物學(xué)中的功能調(diào)節(jié)。
2.首次發(fā)現(xiàn)Ezrin選擇性地與β-actin結(jié)合,解決了Ezrin與Actin相互作用的分子機(jī)制并闡明了Actin異型具不同生化特性;揭示了Ezrin是PKA的特異底物并闡明PKA調(diào)控Ezrin的分子機(jī)制。
3. 首次用實(shí)驗(yàn)證明Syntaxin 3對極化上皮細(xì)胞胞吐的分子調(diào)控機(jī)理及所涉及的生化通路,闡明了Syntaxin 3與Munc18-2相互作用的分子機(jī)制為探索氫鉀泵移位的分子機(jī)理打下基礎(chǔ)。
4. 首次證明動(dòng)點(diǎn)馬達(dá)蛋白CENP-E是冠狀纖維的重要組分,揭示了CENP-E是連接紡錘體和染色體不可缺少的組分并參與染色體在赤道的聚集和紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)的調(diào)控。
研究工作
1.細(xì)胞分裂調(diào)控網(wǎng)絡(luò)
細(xì)胞是生命活動(dòng)的最小單元,而蛋白質(zhì)是細(xì)胞活動(dòng)的主要執(zhí)行者。細(xì)胞生命活動(dòng)的調(diào)控在分子水平表現(xiàn)為蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)的相互作用。這種作用構(gòu)成了細(xì)胞生命活動(dòng)必不可少的蛋白質(zhì)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。細(xì)胞精確的自我復(fù)制是其生活史的重要組成部分,復(fù)制的高保真性在生物及物種的繁衍生息過程中舉足輕重。在細(xì)胞復(fù)制過程中,包含在染色體中的父代遺傳信息在經(jīng)歷諸多復(fù)雜的運(yùn)動(dòng)均勻地、準(zhǔn)確無誤地傳遞給兩個(gè)子細(xì)胞。整個(gè)細(xì)胞分裂過程是通過紡錘體絲與染色體著絲點(diǎn)的協(xié)同作用來完成。正確的染色體與紡錘體絲相互作用是細(xì)胞健康的保證。同時(shí)染色體與紡錘體絲連接異常導(dǎo)致染色體丟失、易位等,從而使細(xì)胞生長失控,如癌癥。動(dòng)點(diǎn)是位于著絲點(diǎn)上的多組分蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),它直接維持紡錘體絲與染色體的銜接,調(diào)控染色體運(yùn)動(dòng)分離的時(shí)空序列性及保真性。
利用質(zhì)譜學(xué)、生物信息學(xué)及生物光譜學(xué)等手段和方法結(jié)合人類基因組計(jì)劃的工作基礎(chǔ),我們將系統(tǒng)地研究細(xì)胞分裂染色體運(yùn)動(dòng)時(shí)空序列性及保真性調(diào)控的分子基礎(chǔ),并闡明其在活細(xì)胞實(shí)時(shí)運(yùn)動(dòng)中的調(diào)控規(guī)律。
2.細(xì)胞極化的分子基礎(chǔ)
極化上皮細(xì)胞具有非常重要的生理功能,如膜蛋白的運(yùn)輸及分泌物外吐等。細(xì)胞極化是組織功能特異性產(chǎn)生的基礎(chǔ),其形成由胞外誘化源(extracellular cues)及胞內(nèi)蛋白的不對稱分布協(xié)同調(diào)控。以胃壁細(xì)胞為模式研究系統(tǒng),我們首次發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)肌動(dòng)蛋白異型(β- 和 g -actin)在上皮細(xì)胞中的極化分布現(xiàn)象,并首次證實(shí)了肌動(dòng)蛋白異型有不同的生化特性。b-actin 與 ezrin 特異性結(jié)合并共定位于壁細(xì)胞的頂膜。鑒于LASP1, IQGAP1和IQGAP2蛋白在壁細(xì)胞中的極化分布, 我們認(rèn)為:肌動(dòng)蛋白異型(β- 和 g-actin)通過其特異性結(jié)合蛋白執(zhí)行其獨(dú)特的功能。利用活細(xì)胞實(shí)時(shí)研究系統(tǒng)與生物光譜學(xué)手段,我們擬闡明壁細(xì)胞極性形成的分子基礎(chǔ)。此研究成果不僅有助于了解上皮細(xì)胞極化所涉及的生化通路,而且為闡述其他極性細(xì)胞(如:神經(jīng))的結(jié)構(gòu)與功能奠定基礎(chǔ)。
3.胞吐的分子調(diào)控
壁細(xì)胞胃酸及內(nèi)因子分泌是一個(gè)涉及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、膜轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞骨架重排、外吐以及內(nèi)吞等過程的生理學(xué)現(xiàn)象。胃壁細(xì)胞中有大量的管狀囊泡,內(nèi)含胃酸分泌所需的質(zhì)子泵(H,K-ATPase)。當(dāng)胃壁細(xì)胞受刺激后,管狀囊泡向頂膜移動(dòng),并與微絨毛膜相融合,使得微絨毛向管腔急劇伸長,大大增加了膜面積,為極大限度的容納質(zhì)子泵奠定了基礎(chǔ)。同時(shí),原管狀囊泡上的H,K-ATPase也隨之轉(zhuǎn)移到頂膜,將H+運(yùn)送至胞外。當(dāng)刺激消失后,含有H,K-ATPase 的質(zhì)膜被內(nèi)吞重新形成管狀囊泡,回到胞質(zhì)內(nèi)。我們發(fā)現(xiàn)syntaxin 3存在于富含H,K-ATPase的管狀囊泡并在細(xì)胞受刺激后轉(zhuǎn)移到頂膜。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明: Syntaxin 3是胃酸分泌必需的功能蛋白。通過刨析syntaxin 3蛋白質(zhì)調(diào)控網(wǎng)絡(luò),我們擬闡明壁細(xì)胞外吐的分子調(diào)控機(jī)理及所涉及的生化通路.
發(fā)表論文
Zhou R, Cao X, Watson C, Miao Y, Guo Z, Forte JG, and X. Yao. 2003. Characterization of PKA-mediated phosphorylation of ezrin in gastric parietal cell activation. J Biol Chem. Jul 2
Zhou R, Watson C, Fu C, Yao X, and J.G. Forte. 2003. Myosin II is present in gastric parietal cells and required for lamellipodial dynamics associated with cell activation. Am J Physiol Cell Physiol. 285:C662-73.
Song, Z, Yao X, and M. Wu. 2003. Direct interaction between survivin and Smac/DIABLO is essential for the anti-apoptotic activity of survivin during taxol-induced apoptosis. J Biol Chem. 278:23130-40.
Ke, Y, Z. Dou, J. Zhang, and X. Yao. 2003. Function and regulation of Aurora/Ipl1p kinase family in cell division. Cell Res. 13: 69-81.
Zhou, R., Z. Guo, E. Chen, C. Watson, R. Kong, W. Wang, and X. Yao. 2003. Polarized distribution of IQGAP proteins and their function in gastric parietal cells. Mol. Biol. Cell. 14: 1097-1108.
Yao, X., and J.G. Forte. 2003. Cell biology of acid secretion by parietal cells. Ann. Rev. Physiol. 65:103-31.
Karvar, S., X. Yao, J.M. Crothers, Jr, Y. Liu, and J.G. Forte. 2002. Localization and function of SNAP-25 and VAMP-2 in functioning gastric parietal cells. J Biol. Chem. 277:50030-5
Zhang, J., Z. Dou, Y. Miao, C. Fu, and X. Yao. 2002. TTK is a kinetochore-associated spindle checkpoint kinase and co-localized with CENP-E. Science Bulletin 27:213-219.
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Karvar S, Yao X, Duman JG, Hybiske K, Liu Y, Forte JG. 2002. Intracellular distribution and functional importance of vesicle-associated membrane protein 2 in gastric parietal cells. Gastroenterology. 123: 281-90
劉丹,金長江,姚雪彪 動(dòng)點(diǎn)馬達(dá)蛋白的研究與展望 《科學(xué)通報(bào)》2002年第47卷
Ammar, D.A., R. Zhou, J.G. Forte, and X. Yao. 2002. Syntaxin 3 is required for cAMP-induced acid secretion: streptolysin O-permeabilized gastric gland model. Am. J. Physiol. 282: G23-33.
鄭宇鵬,姚健暉,姚雪彪.動(dòng)點(diǎn)蛋白功能的研究進(jìn)展.《細(xì)胞生物學(xué)雜志》2001年第23卷第一期
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人物爭議
這個(gè)事件也許算不上著名,但絕對是一個(gè)罕見的奇特、離奇事件,值得在歷史上留下一筆。奇怪的是這個(gè)發(fā)生在美國大學(xué)的離奇故事從沒有引起美國媒體的興趣(我只查到一家地方報(bào)紙做過報(bào)道),幸而法庭判決書詳細(xì)地介紹了事件的前因后果,為歷史留下了記錄。下面的介紹就是根據(jù)判決書還原的。
故事的主人公是華人生物學(xué)家姚雪彪。他于1985年江西醫(yī)學(xué)院本科畢業(yè),1991年到美國加州大學(xué)伯克利分校就讀,1995年獲分子生物學(xué)博士學(xué)位。畢業(yè)后在加州大學(xué)圣地亞哥分校從事博士后研究。1998年2月,姚雪彪到威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校(下稱威大)生理系擔(dān)任助理教授。
故事發(fā)生于1998年下半年,姚雪彪到威大后不久。當(dāng)時(shí),威大生理系的另一名助理教授埃德文·查普曼在用細(xì)菌生產(chǎn)重組蛋白質(zhì),但是不斷出現(xiàn)意外。有幾次,他們用的設(shè)備的溫度不知被誰調(diào)得很高,高到會(huì)讓實(shí)驗(yàn)材料受損。另幾次,培養(yǎng)皿中被人倒入了漂白劑、鹽,使樣品失去了活性。還有幾次,他們發(fā)現(xiàn)試管、燒瓶上的標(biāo)簽被調(diào)換。他們懷疑是有人故意搞破壞,在試管和燒瓶上做暗號(hào),結(jié)果證明了的確有人在偷偷調(diào)換上面的標(biāo)簽。
查普曼一開始懷疑是本實(shí)驗(yàn)室的人干的,有一次甚至為此與手下的一名研究人員對質(zhì)。查普曼向系主任和學(xué)校警察局報(bào)告了破壞事件,并提供了三個(gè)嫌疑人名單。為了找出究竟是誰在搞破壞,警察局在11月下旬協(xié)助查普曼秘密安裝了兩架攝像機(jī)。一架裝在樓道,一架裝在一個(gè)公用儀器室,那里放著一臺(tái)震蕩器。震蕩器是一種用來培養(yǎng)細(xì)菌的儀器,它能保持恒溫,又不停地晃蕩,這樣就能使試管或燒瓶中的細(xì)菌培養(yǎng)液混合均勻,有助于細(xì)菌的生長,由于當(dāng)時(shí)查普曼實(shí)驗(yàn)室正在用細(xì)菌生產(chǎn)蛋白質(zhì),因此經(jīng)常要用到這臺(tái)震蕩器。買這臺(tái)機(jī)器的錢一部分來自對門的姚雪彪實(shí)驗(yàn)室的創(chuàng)始基金,一部分由系里的共用基金出,雖然它貼著“姚實(shí)驗(yàn)室”的標(biāo)簽,但屬于兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室公用。
1998年12月5日(星期六),查普曼查看了儀器室攝影機(jī)攝下的一盤錄像帶。這盤錄像帶紀(jì)錄的是4日中午到5日中午這段時(shí)間的情況。錄像帶顯示:在4日下午4~6點(diǎn)這段時(shí)間,查普曼的三名學(xué)生放了一些試管在震蕩器上,準(zhǔn)備讓里面的細(xì)菌隔夜生長。在7點(diǎn)過后,姚雪彪出現(xiàn)在儀器室,拿起查普曼的學(xué)生放在震蕩器上的兩個(gè)試管看了看又放回去,但從錄像帶上看不清他在干什么。5日上午6點(diǎn),一名查普曼的學(xué)生來到儀器室取走了試管(他后來作證說是到實(shí)驗(yàn)室里把試管中的細(xì)菌轉(zhuǎn)到燒瓶中以便繼續(xù)培養(yǎng)),然后拿了四個(gè)大燒瓶回來放在震蕩器上。查普曼沒有把錄像帶看完。他很奇怪姚雪彪究竟是在干什么,決定留下這盤錄像帶供以后研究。由于每一架攝影機(jī)只有兩盤錄像帶供輪流使用,在第二天(6日),儀器室的另一盤錄像帶攝完后,查普曼沒有查看其拍攝內(nèi)容,就讓它回頭重新拍攝,導(dǎo)致5日中午之后的那一段時(shí)間沒有紀(jì)錄。
7日(星期一),查普曼再次查看了4~5日的那盤錄像帶,看了一會(huì),沒能發(fā)現(xiàn)有什么特別的,覺得沒有必要保留它,就在下午5點(diǎn)左右把它裝進(jìn)攝影機(jī)中供拍攝。大約過了一個(gè)小時(shí),查普曼的學(xué)生來向他報(bào)告用細(xì)菌生產(chǎn)蛋白質(zhì)的檢驗(yàn)結(jié)果:又有人搞了破壞,不同燒瓶中生產(chǎn)不同蛋白質(zhì)的兩種菌株被人混和在一起,因此不是分別得到兩種蛋白質(zhì),而是兩種蛋白質(zhì)的混合液,沒法用于實(shí)驗(yàn)。查普曼意識(shí)到4~5日那盤錄像帶中他沒看的后面部分一定紀(jì)錄了破壞場面,立即把它從攝影機(jī)中取下來查看。果然,錄像帶顯示在5日上午8~9點(diǎn)之間,姚又來
到儀器室,對普查曼學(xué)生的試管和燒瓶中的細(xì)菌培養(yǎng)液做了一番操作:把一個(gè)試管中的細(xì)菌與一個(gè)燒瓶中的細(xì)菌混合,然后又把兩個(gè)燒瓶中的細(xì)菌進(jìn)行混合。
據(jù)此,查普曼向系主任報(bào)告姚雪彪破壞其實(shí)驗(yàn)工作,警方隨后將姚逮捕,姚被收審。雖然姚后來沒有被提起犯罪起訴,但是校方啟動(dòng)了將姚開除的程序。1999年12月,威大“教員權(quán)利與義務(wù)委員會(huì)”就此案舉行5天的聽證會(huì)。在聽證會(huì)上,4~5日錄像帶做為重要證據(jù)出示,查普曼及其學(xué)生也作證介紹了他們實(shí)驗(yàn)室此前遇到的實(shí)驗(yàn)問題和4~5日那段時(shí)間的活動(dòng)。姚在律師的陪同下出席了聽證會(huì),并在會(huì)上為自己辯護(hù)。
姚解釋說,他在5日上午到儀器室做自己的實(shí)驗(yàn),雖然他承認(rèn)存在著把查普曼實(shí)驗(yàn)室的燒瓶錯(cuò)當(dāng)成自己的燒瓶這種很小的可能性,但是他堅(jiān)持認(rèn)為自己是在對自己的燒瓶進(jìn)行操作。但是他沒法解釋,為什么在查普曼的學(xué)生放上四個(gè)燒瓶之前,震蕩器上沒有任何燒瓶,姚的燒瓶從哪里突然出現(xiàn)的?他說那一天由于他的一位助手生病,再加上自己家里出了點(diǎn)事,他的心情不是很好,沒有注意到此前震蕩器上沒有自己的燒瓶。他進(jìn)而認(rèn)為,是查普曼的一名學(xué)生想要陷害他,因?yàn)樗?jīng)拒絕雇傭這名學(xué)生。
姚請加州大學(xué)圣地亞哥分校的教授丹·克利夫蘭為自己辯護(hù)。克利夫蘭是姚做博士后研究時(shí)的導(dǎo)師,作證說姚是“誠實(shí)和正直的”人。不過他承認(rèn),如果像錄像帶上顯示的那樣,姚是在擅自操作別人的實(shí)驗(yàn)樣品,那么是值得擔(dān)心。但是他又認(rèn)為,姚如果只是混合不同的培養(yǎng)液不可能得出查普曼的學(xué)生所得到的檢驗(yàn)結(jié)果。查普曼反駁說,如果姚不僅是做了混合操作,而且調(diào)換了燒瓶上的標(biāo)簽(姚在做混合操縱之前,拿著燒瓶短暫地離開了鏡頭),那么就會(huì)得到那樣的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
“教員權(quán)利與義務(wù)委員會(huì)”一致認(rèn)為姚的解釋是不合理的,認(rèn)定姚有意破壞查普曼的實(shí)驗(yàn),建議學(xué)校董事會(huì)將姚開除。董事會(huì)據(jù)此開除了姚雪彪。姚向威斯康星州巡回法庭起訴威大董事會(huì),但巡回法庭裁決支持威大董事會(huì)的決定。隨后姚上訴到威斯康星州上訴法庭。姚的上訴理由是,一、查普曼的錄像帶不能充當(dāng)證據(jù),因?yàn)?日下午以后的紀(jì)錄已丟失了,而這段紀(jì)錄本來可以用來證明他無罪;二、威大董事會(huì)忽視了姚的“專家證人”(即克利夫蘭)的證詞。上訴法庭認(rèn)為:
一、查普曼的錄像帶雖然不完整,但是保存下來的部分已足以證明姚在搞破壞;
二、姚的“專家證人”是姚以前的導(dǎo)師,不是中立的證人。2002年6月27日,威斯康星州上訴法庭駁回姚的上訴。
隨后,姚又起訴查普曼和威大生理系主任理查德·摩斯違反托管合同。原來,姚到威大任教時(shí),帶去了一些他做博士后時(shí)建造的雜交瘤細(xì)胞株。細(xì)胞株必須保存在液氮中,液氮會(huì)逐漸蒸發(fā)掉,因此還要有人定期往液氮罐里添加液氮。姚被開除后,其原來實(shí)驗(yàn)室由摩斯控制,這些細(xì)胞株的儲(chǔ)存由姚以前的一名學(xué)生在摩斯的監(jiān)督下加以維護(hù)。2001年1月,姚在摩斯的陪同下去取這些細(xì)胞株,想把它們帶到加州大學(xué)伯克利分校去做實(shí)驗(yàn)(姚丟了威大的工作后,他以前的導(dǎo)師接納了他當(dāng)訪問學(xué)者),卻發(fā)現(xiàn)液氮都跑光了,細(xì)胞株也都死了。原來,在2000年時(shí),摩斯讓查普曼的人員使用該實(shí)驗(yàn)室,一名博士后用該液氮罐儲(chǔ)存自己的樣品,可能沒有把蓋子關(guān)緊,讓液氮泄漏光了。姚因此起訴查普曼、摩斯,索取賠償。一審判決查普曼、摩斯賠償姚41萬多美元。查普曼、摩斯上訴,威斯康星州上訴法庭2005年8月31日做出判決,認(rèn)定查普曼、摩斯在接受托管時(shí)存在疏忽,但是他們與姚不存在任何合同關(guān)系,不存在侵權(quán),因此推翻了一審判決。
姚為什么要去破壞對門實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)?zāi)?威大“教員權(quán)利與義務(wù)委員會(huì)”提出了幾種可能的解釋。一個(gè)可能是姚嫉妒查普曼,或把查普曼當(dāng)成潛在的競爭對手(兩個(gè)人當(dāng)時(shí)都是助理教授,以后都面臨著提升為永久教授的問題)。另一個(gè)可能是姚認(rèn)為那臺(tái)震蕩器是屬于他的,曾經(jīng)向別人表示過對查普曼實(shí)驗(yàn)室使用“他的”震蕩器感到不滿,因此加以報(bào)復(fù)。另外,委員會(huì)也注意到姚當(dāng)時(shí)在工作上和家庭中都承受著各種壓力,可能因此影響了其心理健康。除非肇事者自己坦白,許多學(xué)術(shù)不端事件的動(dòng)機(jī)是難以認(rèn)定的,也沒有必要去認(rèn)定,因?yàn)槟遣皇浅H四軌蚶斫獾摹?/p>
這個(gè)事件的另一離奇之處是,姚被威大開除后,并沒有因此身敗名裂,反而在中國學(xué)術(shù)界春風(fēng)得意:任中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院特聘教授,獲得中國國家杰出青年基金,主持中科院創(chuàng)新重大項(xiàng)目,任科技部863項(xiàng)目課題組長,任科技部973項(xiàng)目首席科學(xué)家……他其實(shí)大部分時(shí)間仍在美國,先是在其研究生導(dǎo)師那里當(dāng)訪問學(xué)者。