1919年"五四"，是中國現(xiàn)代史上具有劃時代意義的日子，北京各校代表數(shù)十人舉行聯(lián)合大會，他就是高師的代表之一，并參加"火燒趙家樓"的壯舉。 

1920年，周予同又以第一名的優(yōu)異成績畢業(yè)。次年到上海工作，

直至1932年。他當(dāng)過商務(wù)印書館編輯，擔(dān)任過教育雜志社主編，并一度在上海大學(xué)執(zhí)教。這十余年，恰風(fēng)華正茂，是他學(xué)術(shù)上大有建樹的時期。

1925年2、3月，他在《民鐸》雜志上發(fā)表了《經(jīng)今古文之爭及其異同》，次年改題名《經(jīng)今古文學(xué)》出版。

1926年10月，還發(fā)表了論文《僵尸的出崇》，猛烈地抨擊北洋軍閥政府的"讀經(jīng)"叫囂。后來，又出版了《經(jīng)學(xué)歷史》注釋本和《朱熹》等著作。

 1927年"四·一二"大屠殺后，他義憤填膺，與胡愈之等聯(lián)名抗議，揭露真相。當(dāng)時，參加大革命的周谷城來到上海，生活上碰到困難，他熱情的給予幫助。頗有趣味的是，后來兩人長期任教復(fù)旦大學(xué)，因?yàn)橥�年出生，加上同姓、同學(xué)又同行，所以被稱為復(fù)旦"二周"。

1932年周予同離開上海，回鄉(xiāng)探親。一度在浙江十中任教。1933年，應(yīng)邀到安徽大學(xué)任教，曾兼中文系主任、文學(xué)院院長。1935年又返回上海，在暨南大學(xué)任教。這幾年里，他一方面繼繼研究經(jīng)學(xué)史，出版了《群經(jīng)概論》、《孔子》、《漢學(xué)師承記選注》等，另一方面，為編寫教材花了大量心血，如編寫了《本國史》、《國文教科書》。此外，撰寫了《中國現(xiàn)代教育史》。 1937年"七七"事變以后，至1941年，周予同仍在暨南大學(xué)任教，兼史地系主任、南洋研究館主任、教務(wù)長等職。1943年至1945年，任開明書店編輯兼襄理。1945年開始在復(fù)旦大學(xué)當(dāng)教授，一直到逝世。從抗戰(zhàn)爆發(fā)到上海解放這段戰(zhàn)亂的年代里，在日寇鐵蹄蹂躪下的上海，他身陷"孤島"，正氣浩然，寧肯挨餓，決不到日偽辦的學(xué)校教書�？箲�(zhàn)勝利后，新的內(nèi)戰(zhàn)又起，1946年，在中國共產(chǎn)黨的領(lǐng)導(dǎo)下，他與張志讓、蔡尚思、沈體蘭等發(fā)動組織上海大學(xué)教授聯(lián)誼會（"大教聯(lián)"）。解放前夕，復(fù)旦進(jìn)步學(xué)生遭毒打，周谷城曾起草宣言，揭露真相，他與陳望道、洪深、曹亨聞、朱伯康等著名人士均簽了名。堅定地站在民主運(yùn)動的前列，為保障人民權(quán)利與民族解放而奮斗。 解放初期，周子同曾任復(fù)旦大學(xué)歷史系主任、副教務(wù)長、華東軍政委員會文教委員會委員、上海市文教委員會副主任、民盟上海市委副主任等職。

1957年以后，兼任上海市歷史研究所副所長。1963年，又當(dāng)選為第三屆全國人民代表大會代表。繁忙的社會活動中，他仍堅持教學(xué)與科研工作。從1959年起，他恢復(fù)了經(jīng)學(xué)史的系統(tǒng)研究，開設(shè)全國獨(dú)一無二的課程"中國經(jīng)學(xué)史"，并悉心培養(yǎng)學(xué)生，指導(dǎo)學(xué)生和二屆研究生撰寫專題論文。六十年代初，他和湯志鈞合撰了七篇論文，推動了全國學(xué)術(shù)界重視經(jīng)學(xué)史的研究。此外，他還主編了文科教材《中國歷史文選》和《辭�！方�(jīng)學(xué)史全部條目。 周予同的學(xué)術(shù)研究貫穿著實(shí)事求是的原則，敢于公開抵制極"左"的觀點(diǎn)。1965年。圍剿吳晗《海瑞罷官》，他在《文匯報》編輯部舉行的座談會上，憤激地說，如此全盤否定，"將來要研究中國的歷史，只好取材于外國資料了"。會上，他公開說吳晗是好人、是"清官"，痛斥姚文元"亂箭射人"、"亂打一 通"。這一下，真是闖了大禍了。1966年，上海"首批周予同"，他遭到了從未有過的磨難。一位古稀之年的學(xué)者病倒了，癱瘓臥床，雙目失明，整整13年。粉碎"四人幫"后，周予同的冤案得到昭雪。他雖然病魔纏身，無法執(zhí)筆，卻仍然指點(diǎn)朱維錚撰寫有關(guān)論文，并編輯自己的論著選集。遺憾的是，選集尚未正式出版，卻于1981年7月15日早晨溘然病逝，終年83歲。[1] 

1.《周予同經(jīng)學(xué)史論著選集》（增訂版），上海人民出版社，1996年1月；

2.《中國歷史文選》（上下冊，主編），上海古籍出版社，2002年7月新一版；

3.《經(jīng)學(xué)歷史》，[清]皮錫瑞 注、周予同 注釋，中華書局橫排簡體版，2004年7月；豎排繁體版，2008年8月第2版；

4.《群經(jīng)概論》，中國書籍出版社，2006年9月；

5.《中國現(xiàn)代教育史》，福建教育出版社，2007年12月；

6.《周予同經(jīng)學(xué)史論》，朱維錚編校，上海人民出版社，2010年2月。

2018年5月，上海市社會科學(xué)界聯(lián)合會公布了首批“上海社科大師”人選名單，周予同當(dāng)選。