莫妮卡·貝魯奇出生于1964年9月30日，在一座名叫卡斯得洛城(Citta di Castello)的意大利小村莊長大，她父親在那里經(jīng)營著一家貨車運輸公司。18歲時，莫妮卡進入了佩魯賈大學(xué)(University of Perugia)，原本計劃學(xué)習(xí)法律。為了籌措學(xué)費，業(yè)余時間莫妮卡·貝魯奇開始做模特。1988年，莫妮卡改變了初衷，退學(xué)前往米蘭(Milan)，簽約于精銳模特管理公司(Elite Model Management)，正式進入模特界。1999年和2001年分別被《Max》和《GQ》雜志聘為日歷模特。除了在時裝表演中經(jīng)常走貓步外，莫妮卡還參與了諸如國際品牌多爾斯-加貝娜公司(Dolce & Gabbana)設(shè)計師的一些國際廣告運作。

1990年首次觸電，參加了電視片《孩子們的生命》的拍攝工作。

1992年，莫妮卡首次亮相好萊塢，就在弗朗西斯·福特·科波拉執(zhí)導(dǎo)的影片《驚情四百年》中飾演吸血鬼的新娘之一。

1994年，莫妮卡又回到了意大利，拍攝了犯罪題材影片《英雄》和兒童題材影片《雪球》。隨著時間的流逝，莫妮卡對意大利電影業(yè)的不景氣日感心灰意冷，開始向海外拓展她的演藝事業(yè)。

1995年，莫妮卡在美國電視片《約瑟夫》中與本·金斯利和多米尼奎·桑達演對手戲。之后，莫妮卡·貝魯奇又轉(zhuǎn)到法國電影界尋求發(fā)展。

1996年，莫妮卡·貝魯奇拍攝了她的第一部法語影片《非常公寓》，她在這部浪漫劇中的出色表演為她贏得了法國愷撒電影獎的提名。

1997年，她在簡·庫恩執(zhí)導(dǎo)的著名驚悚片《太保密碼》中飾演嗜殺成性的銀行搶劫犯，展現(xiàn)出剽悍的一面。

1999年，被《Max》雜志聘為日歷模特。

2000年，莫妮卡·貝魯奇回到好萊塢，在影片《疑云密布》中飾演吉恩·哈克曼關(guān)系不和的妻子錢特爾·赫斯特。同一年，莫妮卡因在影片《西西里的美麗傳說》中出色地飾演了一位小人物而在國際上贏得了聲譽。莫尼卡憑借《西西里的美麗傳說》和《致命的邂逅》兩片，迅速成為意大利的明星。

2001年，被《GQ》雜志聘為日歷模特。

2002年，她出演了克里斯托弗·甘斯執(zhí)導(dǎo)的《狼族盟約》。莫妮卡·貝魯奇因在該片中的表演而獲得美國土星獎最佳女配角獎的提名。

2003年，莫妮卡與基努·里維斯合作了《黑客帝國》的續(xù)集《黑客帝國2：重裝上陣》和《黑客帝國3：最后戰(zhàn)役》。同年，莫妮卡在安托萬-富卡執(zhí)導(dǎo)的《太陽的眼淚》中飾演一位布魯斯-威利斯必須在飽受戰(zhàn)火蹂躪的尼日利亞拯救出來的人道主義醫(yī)生。同年，她與丈夫合演的《不可撤消》在戛納影展上引起巨大爭議。

2005年，她出演電影《愛我多深》。

2006年2月13日，莫妮卡·貝魯奇出演電影《火線保鏢》，于2007年7月26日在美國上映。

2007年7月，莫妮卡·貝魯奇參加電影《Le grand souffle》首映禮。

2008年10月，莫妮卡·貝魯奇攜電影《愛的男人》登陸第三屆羅馬國際電影節(jié)，這也是貝魯奇第三次受到羅馬電影節(jié)的邀請。

2009年3月5日，第4屆世界女性頒獎禮在奧地利維也納舉行，莫妮卡·貝魯奇獲得世界女性獎。5月，莫妮卡·貝魯奇和蘇菲·瑪索合作的影片《不要回頭》劇照曝光。6月，莫妮卡·貝魯奇和尼古拉斯·凱奇在紐約的炮臺公園拍攝《魔法師的學(xué)徒》。

2010年，莫妮卡·貝魯奇出演電影《愛情手冊3》。

2015年，莫妮卡·貝魯奇出演電影《007：幽靈黨》。

2018年1月，莫妮卡·貝魯奇主演諜戰(zhàn)題材新片《網(wǎng)中蜘蛛》（Spider In The Web）。

1996年，法國愷撒電影獎(Cesar Awards)的提名。

2002年，美國奧斯卡科幻、夢幻和恐怖片最佳女配角獎的提名。

2005年，獲得“歐洲金球獎”。