張均田 - 簡介

張均田，1931年出生在江西省贛州市的一個醫(yī)生家庭，1956年畢業(yè)于大連醫(yī)學院醫(yī)療系，1957年至今在中國醫(yī)學科學院和中國協(xié)和醫(yī)科大學藥物研究所從事藥理學研究，現(xiàn)為中國協(xié)和醫(yī)院藥物研究所研究員、博士生導師。他在40余年的藥理學研究中取得許多成果,發(fā)表論文300篇,主編或參與編寫的著作及譯著20多部，獲國家科技進步二等獎一項,部委和北京市科技進步二等獎三項,三等獎五項,其他獎和個人獎多項。

張均田 - 生平

張均田，1931年生于江西省贛州市的一個知識分子家庭，父親畢業(yè)于中國第一所軍醫(yī)學校，是一位擁有現(xiàn)代醫(yī)療知識的醫(yī)生，并憑著深厚的古文學基礎，自學成為一名執(zhí)照中醫(yī)。精良的“中西結合”醫(yī)術使之成為當?shù)赜忻�的醫(yī)師，病人愿看西醫(yī)的，量體溫、測血壓、聽心肺，而后開出西醫(yī)處方；病人相信中醫(yī)的，則在望、聞、問、切之后開出中藥處方。每天都有大量病人前來診治并重新獲得健康，父親的精湛醫(yī)術和高尚醫(yī)德，贏得了病人家屬的真摯感激。在這種環(huán)境下，張均田自幼受到熏陶，對醫(yī)學產(chǎn)生了崇敬和熱愛，成為其選擇專業(yè)和研究方向的主要影響因素，使他全身心地投入到醫(yī)藥學研究中。

1943年小學畢業(yè)后，為圖學業(yè)的發(fā)展，12歲的張均田只身到贛州市去讀中學，省贛中教師質(zhì)量高、校規(guī)嚴格，畢業(yè)生考取大學的比率高。讀書期間，日本侵略軍的飛機不分晝夜地狂轟濫炸，死傷無數(shù)，戰(zhàn)爭現(xiàn)實使張均田在中學時代就產(chǎn)生了強烈的憂國憂民意識。1949年秋贛州解放，翌年冬張均田高中畢業(yè)后，便迫不及待地跑到上海去考大學，最后選擇到大連醫(yī)學院實現(xiàn)從事醫(yī)學研究的志向。

1951年3月，張均田從上海乘火車出發(fā)，歷經(jīng)5天到達大連。大連醫(yī)學院是我國解放后建立的第一所新型醫(yī)學院，在這所大學里，伴隨著抗美援朝戰(zhàn)爭的隆隆炮聲，他刻苦攻讀，對生理、生化和藥理課產(chǎn)生了極大興趣。特別是在當時藥理教科書上記載的藥物，除陳克恢發(fā)明的麻黃堿外，都是外國人研制成功的，使他印象非常深刻。他經(jīng)常思考藥物是通過什么樣的生理、生化機制而發(fā)揮治療作用的？中國科學家為何不能發(fā)明更多的新藥呢？在大學畢業(yè)時，張均田如愿以償，被分配到中國醫(yī)學科學院藥物研究所從事藥理學研究.

從1956年開始在藥物研究所工作，張均田得到了雷海鵬、金蔭昌、宋振玉等教授的教誨，1960年，在上海聽匈牙利統(tǒng)計學家講授統(tǒng)計學與實驗設計方面的知識，并得到丁光生教授的輔導。在此期間，他先后從事了計劃生育、腫瘤、內(nèi)分泌、動脈粥樣硬化、瘧疾、慢性支氣管炎等研究，并對每項研究都認真查閱文獻，寫出文獻綜述，熟悉和掌握有關技術方法，奠定了堅實的科研基礎。正當他以滿腔的熱忱投入到藥理學研究中時，我國的科學研究與全國各行業(yè)一樣，遭到了史無前例的“文化大革命”。

1974年張均田第一次出訪美國，接著于1979年隨中國藥理學代表團去參加中美藥理學術討論會，隨后訪問了不少大學、研究所。出國參觀訪問使他深刻感受到神經(jīng)科學進展神速，我國的科學研究該是彌補“文化大革命”受到損失的時候了！他毅然將研究方向定格在神經(jīng)藥理學，堅持至今。

1992年，張均田擔任藥物研究所所長，在此期間，他為藥物研究所的發(fā)展殫精竭慮，辛勤勞動，積極引入國際先進技術，擴大對外交流和合作，廣泛聯(lián)合國內(nèi)外藥物研究開發(fā)機構，開展技術交流和合作，使藥物研究所的新藥開發(fā)和學術研究提高到新的水平，成為國內(nèi)藥物研究重要力量。在科學管理方面，注意調(diào)動各級人員的積極性，團結各方力量共同奮斗，在有限的條件下，為我國的新藥研究做出了貢獻。

張均田從1992年開始擔任全國政協(xié)八屆、九屆委員，為我國的醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展獻計獻策，對我國的醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展進行全面的調(diào)研和分析，及時認真為政府提供意見和建議。他多次向全國政協(xié)提交提案，反映我國醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展中存在的問題，把握我國醫(yī)藥學發(fā)展的方向。

1992年張均田擔任中國藥理學會理事長，以極大的熱情投入到學會工作中，為促進我國的藥理學發(fā)展，付出了大量心血，使中國藥理學會成為全國的先進學會，受到中國科協(xié)的表彰。在1996年中國藥理學會全國代表大會上，經(jīng)全國代表選舉連任理事長一職。他將學會工作作為自己的重要使命，為中國藥理學會的發(fā)展做出了積極貢獻。

張均田 - 工作履歷

1956年7月——1957年11月大連醫(yī)學院內(nèi)科

1957年12月至今 中國醫(yī)學科學院藥物研究所

1983年——1984年 日本東京大學訪問教授

1987年至今 研究員

1991年至今 博士生導師

1992年——1997年 藥物研究所所長
研究員、博士生導師。 曾就職于大連醫(yī)學院內(nèi)科，中國醫(yī)學科學院藥物研究所，日本東京大學訪問教授，中國醫(yī)學科學院藥物研究所所長�，F(xiàn)為中國醫(yī)學科學院藥物研究所研究員、博士生導師，同時兼任中國藥理學會理事長，《醫(yī)藥導報》雜志顧問。

張均田 - 社會兼職

全國政協(xié)委員，中國藥理學會名譽理事長、《中國藥理學報》雜志副主編、《中國藥理學通報》副主編、《藥理學報》編委、《生理科學進展》編委、《中華醫(yī)學雜志（英文版）》編委、《神經(jīng)科學》編委、《中國免疫學和神經(jīng)病學雜志》編委、國家新藥研究開發(fā)領導小組專家委員會成員、國家藥品監(jiān)督管理局新藥評審委員會委員、衛(wèi)生部保健食品評審委員會特邀委員、中國藥典委員會委員、中國醫(yī)學科學院學術委員會執(zhí)委、北京市專家顧問委員、中國海洋大學和山東醫(yī)科大學客座教授等。

張均田 - 主要論著

1 張均田.現(xiàn)代藥理實驗方法.北京：北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，1998.

2 Zhang Juntian.中藥由來の神經(jīng)系に對する新藥.Japan-China Medical，2000，15（3）：2-4.

3 Zhang Juntian，et al.NBPA：A cerebral ischemic protective agent.Clinical and Experimental Phamacology and Physiology.1999，26 （10），845-846.

4 張均田.老年癡呆的發(fā)病機理及治療策略.藥學學報，2000，35 （8）：635-640.

5 張均田.人參皂甙Rg1和Rb1藥理作用的比較.基礎醫(yī)學與臨床，2000，20（5）：4-6.

6 張均田.中國建國50年中藥化學和藥理研究的主要成就和面臨的問題及對策.中國中藥雜志，2000，25（7）：387-401.

張均田 - 為人師表

張均田特別重視對研究生的培養(yǎng)，努力改善科研條件，使儀器、設備、技術方法達到國外同類實驗室相近的水平。對研究生熱情關懷，嚴格要求，放手讓他們獨立思考和工作，但要求研究工作必須有創(chuàng)新和有自己的觀點與新的見解。鼓勵他們發(fā)表文章、多多益善。

他領導的研究組重視“出成果”“出文章”“出人才”。凡是在張均田實驗室工作過的研究人員、技術人員、進修人員，都能感受到一種溫暖、融洽、團結的氣氛和嚴謹、刻苦、創(chuàng)新的科學作風，張均田身體力行，學而不厭，誨人不倦，每天工作十幾個小時，為年輕科學工作者做出了榜樣。無論他工作多么繁忙，都要抽出時間與研究生和青年學者討論學術問題，了解每個人的思想、生活，特別注意對青年學者的思想品德的培養(yǎng)。他平易近人，熱心幫助每一個向他尋求幫助的人，許多從遠方到北京的年輕學者慕名拜訪或求教，他都熱情接待，讓年輕的科學工作者不僅學到了知識，而且感受到老一代科學家的殷切期望。

張均田對研究生既嚴格要求，又放手工作，培養(yǎng)他們的基本技能和創(chuàng)造能力。他熱情支持畢業(yè)的研究生出國深造，并希望他們盡早回國服務�，F(xiàn)在張均田在美國的30名學生，大都做出了成績，雖尚未回國，卻一直保持著密切聯(lián)系，經(jīng)常給實驗室寄來各種生化試劑、質(zhì)粒、抗體、細胞株，體現(xiàn)了他們對祖國醫(yī)藥事業(yè)的關心和師生之間的濃厚感情。他曾賦詩鼓勵他的學生們：“海深可丈學無涯，不輸碧眼綻奇葩。故鄉(xiāng)情暖江河美，愿君早日歸程踏”。表達了他的心情和愿望。他不僅鼓勵青年科學家走向科學前沿、走向國際，自己也身體力行，為青年人才的成長鋪路搭橋，為青年科學家的進步創(chuàng)造條件。

張均田從事科學研究工作已40余年，經(jīng)歷了“文化大革命”，體會了許多艱辛，現(xiàn)在，播下的科研種子已開始開花結果。他雖然年已七旬，滿頭銀發(fā)，仍然精力不減，樂此不疲，每日勤奮耕耘，拼搏在科研戰(zhàn)線上，其學識和精神都是值得年輕一代學習的榜樣。

張均田 - 工作成就

從1957年至今，他一直在中國醫(yī)學科學院藥物研究所從事藥理學研究，期間曾任過兩屆中國藥理學會理事長，在學術上的造詣很深。他深入神經(jīng)藥理特別是學習記憶和老年癡呆的研究，做出了很多創(chuàng)新，使我國神經(jīng)藥理學研究和新藥研究達到了國際先進水平。

他已經(jīng)研制成功7種新藥，創(chuàng)造出數(shù)億元的經(jīng)濟價值，目前正在開發(fā)研制3個一類新藥、1個二類中藥；領導的促智藥手性藥理學和人參等研究具有世界水平；獲得國家級、部委級科技進步獎十幾項，其中國家科技進步二等獎1項，部委成果二等獎2項、三等獎5項；發(fā)表論文近300篇，其中入選SCI的有60多篇；主編《現(xiàn)代藥理實驗方法》和新藥研究開發(fā)系列叢書20余部；特別值得一提的是，在學習記憶和老年癡呆研究中，張均田教授成績突出，創(chuàng)立了許多先進的技術方法和發(fā)現(xiàn)了不少有價值、獲得國際知識產(chǎn)權保護的新藥。在獲得2004年北京科技進步二等獎的Rg1“對神經(jīng)可塑性和神經(jīng)發(fā)生的影響”一文中，他提出“臨床上對老年癡呆的治療首選的策略便是控制記憶障礙的發(fā)展”，采用放射配體結合法觀察了Rg1對8種神經(jīng)遞質(zhì)受體包括M-膽堿受體的親和力，以檢驗Rg1是否有激動Ach受體的作用，進而得出結論“Ach是異化學習記憶的一種神經(jīng)遞質(zhì)，相反，5-HT是阻抑學習記憶的神經(jīng)遞質(zhì)，老年人、老年癡呆病人均存在記憶障礙，其腦內(nèi)Ach及其受體和相關的霉如chAT活性均明顯減低，Rg1能上調(diào)腦內(nèi)Ach水平和M-膽堿受體數(shù)并降低5-HT含量，為Rg1的促智作用提供了生化學基礎，這一結果也有重要的理論意義”。最近，他的研究發(fā)現(xiàn)，Rg1能促進成年鼠腦神經(jīng)干細胞繁殖和分化成神經(jīng)元。這是世界上首次報導Rg1作為小分子物質(zhì)有此作用，為老年癡呆等神經(jīng)進行性疾病的治療帶來了新的希望。

張均田教授承擔過國家自然科學基金委重大項目、面上項目、科技部973計劃、衛(wèi)生部和國家藥品監(jiān)督管理局重大攻關項目等課題，經(jīng)常應邀參加國際或雙邊學術會議，與國際藥理學界權威交往密切。但他卻不驕不躁，始終懷著一顆平和、謙遜的心，在工作中兢兢業(yè)業(yè)，作風嚴謹，為人師表，尤其關心年輕一代的發(fā)展。至今，他已經(jīng)培養(yǎng)博士生、博士后40余名。由他和國際藥理學聯(lián)合會現(xiàn)主席瓦努特教授共同發(fā)起組織的中國藥理學會-Servier青年藥理學工作者獎，對調(diào)動我國青年藥理學工作者的積極性、培養(yǎng)和發(fā)現(xiàn)人才起到了很大的推動作用。

何人繪得學者影，望斷青天一縷霞。張均田教授就是這樣的學者，我們永遠無法用支言片語勾勒出他的良好美德并將其完美展現(xiàn)在世人面前。我們熱切期望，由他及同仁申辦成功的在北京召開的2006年世界藥理學大會，能夠成為極大推動藥理學發(fā)展的良好契機。

張均田 - 研究成果

手性是自然界的基本性質(zhì)之一，在空間上不能重疊、互為鏡像關系的一對對映體就像人的左右手一樣，稱為具有手性。分子的不對稱性在生命科學中起著極為關鍵的作用，因為一系列重要的生物功能是通過嚴格的手性匹配產(chǎn)生分子識別而實現(xiàn)的。例如只有S-構型的氨基酸而不是R-構型的氨基酸才能在體內(nèi)合成蛋白質(zhì)。中草藥等天然產(chǎn)物和半合成藥物絕大部分均為手性結構（據(jù)研究523種天然成分和部分合成藥中，僅6種為非手性）。對來自中草藥的有效成分拆分為不同構型對映體，再分別研究其藥效學、毒理學、藥動學，無疑具有重要的科學意義和實用價值。張均田在國內(nèi)最早開展手性藥物的藥理和代謝研究，并承擔了國家自然科學基金會重大項目《手性藥物的化學和生物學研究》的課題，并取得了重要成果。

存在于蕓香科植物黃皮葉中的黃皮酰胺是一消旋化合物，含有4個手性中心，共有8對對映體。張均田對其中之一的一對對映體即（±）黃皮酰胺進行了藥效學、藥動學等研究，結果發(fā)現(xiàn)，（±）黃皮酰胺促智所需劑量高達50～100mg/kg，（-）黃皮酰胺僅需5mg/kg，而（＋）黃皮酰胺無效。從整體、細胞、分子水平上的大量研究中發(fā)現(xiàn)，（-）黃皮酰胺抑制鉀外流，適當增加細胞內(nèi)鈣濃度，促進兒茶酚胺等神經(jīng)遞質(zhì)釋放、促進腦內(nèi)蛋白質(zhì)和乙酰膽堿的合成、增強LTP和神經(jīng)可塑性、增加神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF表達，抑制神經(jīng)細胞凋亡等等，但（＋）黃皮酰胺無上述作用，甚至產(chǎn)生相反的或拮抗作用。

張均田還對從一葉萩葉中提得的L型一葉萩堿和D型一葉萩堿進行研究，結果證明，L型一葉萩堿的毒性比后者大幾十倍，但L型一葉萩堿和D型一葉萩堿誘導LTP形成的有效濃度均為10-8mol/L。D型一葉萩堿對脊髓單突觸和多突觸反射的興奮作用也比L型一葉萩堿作用強，維持時間久。藥物代謝研究表明，腦內(nèi)特別是脊髓內(nèi)的D型一葉萩堿含量高于L型一葉萩堿，消除慢于L型一葉萩堿。這些結果對兩種一葉萩堿興奮脊髓突觸反射作用的差異做出了解釋，并導致一種毒性低、作用強的促智藥的發(fā)現(xiàn)。

張均田 - 主要成就

人參研究達到國際先進水平,并在某些方面處于領先水平，例如人參皂甙Rg1和Rb1能改善記憶的全過程，并闡明了它的作用機制.又如他在國際上首次報道Rg1的抗神經(jīng)細胞凋亡作用，對成年鼠腦內(nèi)神經(jīng)干細胞有促進擴增，繁殖和分化成神經(jīng)元的作用，后者是人參研究的一大進展，為老年癡呆等神經(jīng)退行性疾病的治療帶來了新的希望。國際人參學術討論會每4-5年召開一次，有數(shù)十個國家數(shù)以千計的科學家與會，每次大會均邀請一批或幾位在人參研究方面做出突出貢獻的科學家做大會報告，張均田教授應邀參加了第六屆（1993年）和第七屆（1997年）大會并作大會報告,第八屆（2002年）大會(因病未能前往),由他的博士生申麗紅代表他和課題組在會上報告了人參研究新進展，在國際人參學術討論會上連續(xù)三屆做會議報告并宣布人參研究新發(fā)現(xiàn)的全世界僅他的課題組享有此殊榮。由此確立了他在國際人參研究中的重要的學術地位,加拿大、美國、韓國、日本等國的學者競相跟蹤他的研究發(fā)現(xiàn)，獲得與他研究相同的結果，說明他的研究經(jīng)得起時間的考驗和他人的重復。在化學合成的天然成分研究中，手性藥物均占有重要地位，張均田教授在國內(nèi)最先開展手性藥理學和手性藥代動力學研究，（-）（+）黃皮酰胺的研究跟德國拜耳公司合作過，德國曾合成出消旋黃皮酰胺并分離出（+）黃皮酰胺，經(jīng)證明（+）黃皮酰胺的記憶改善作用不明顯便放棄了該項研究，張均田教授與黃量院士合作，大量研究證明（-）黃皮酰胺才是有效對映體（+）黃皮酰胺為無效對映體，經(jīng)十幾年的系統(tǒng)研究，現(xiàn)已證明（-）黃皮酰胺能拮抗β-淀粉樣肽的神經(jīng)毒性，在六種凋亡模型上有抗神經(jīng)細胞凋亡作用,在STZ引起的糖尿病鼠能抑制tau蛋白磷酸化,而tau蛋白異常磷酸化會造成神經(jīng)纖維纏結,在老年鼠、APP轉基因鼠（世上公認的老年癡呆模型）和糖尿病鼠，腦？血一再灌損鼠，（-）黃皮酰胺均有明顯的改善認知力能的作用，從而證明了（-）黃皮酰胺是一抗老年癡呆藥，具有重要的理論實際意義和明顯和創(chuàng)新性。張均田教授十分重視基礎研究，首次發(fā)現(xiàn)一葉秋堿是GBA受體拮抗劑,黃皮酰胺是鉀通道阻滯劑，芹菜甲素及其衍生物ABP是L型鈣通道阻滯濟，手頭正在研究開發(fā)的創(chuàng)新藥有5個之多，同時開發(fā)和研制成功尼莫地平、曲馬多、促醒藥等7種不同類型的新藥，轉讓給有關藥廠,均成為那些藥廠的拳頭產(chǎn)品，取得了重要的經(jīng)濟效益。

張均田 - 主要榮譽

先后從事過抗癌藥、防治動脈粥樣硬化、同化激素、抗瘧藥和作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究，近十幾年來重點研究、開發(fā)促智藥和抗衰老藥，已研制成功7種新藥，正在研究四個一類二類新藥。正承擔國家973計劃、國家自然科學基金資助項目等重大項目。

已獲各種獎勵13項。其中國家科技進步二等獎1項，部委二等獎2項，三等獎5項，八·五攻關優(yōu)秀項目獎1項，中國醫(yī)學科學院一等獎和三等獎各2項，吳階平、保羅·楊森獎各1項。至今已發(fā)表論文250余篇，主編《現(xiàn)代藥理實驗方法》副主編或參與編寫的著作15部。已畢業(yè)碩士生、博士生、博士后24名，正在培養(yǎng)的博士生、博士后10名。

張均田 - 相關評價

研究生培養(yǎng)是我國人才培養(yǎng)的最高層次，為使藥理學事業(yè)后繼有人，張均田教授十分重視招收和培養(yǎng)研究生，先后培養(yǎng)的碩士生、博士生和博士后共40余人,他對研究生熱忱關懷,嚴格要求,鼓勵他們勇于探索和創(chuàng)新,要求他們寫論文、綜述，多多益善，他們之中因成績突出，一人獲中國青年科技獎，三人獲中國藥理學會法國servier獎,在國外攻讀博士后的學生也都成績優(yōu)良或獲獎。

張均田教授擔任研究所副所長和所長十余年，擔任兩屆中國藥理學會理事長，任中國藥理學報等十余個雜志的編委并經(jīng)常參加新藥和保健食品的評審。這些社會兼職使他能為學科的發(fā)展、研究所的發(fā)展、學會的不斷養(yǎng)大而貢獻力量而感到欣慰。對個人業(yè)務提高，道德人格、操守的培養(yǎng)均有莫大好處，他深深體會到，管理工作與研究工作并不矛盾，而是相互促進，相得益彰。