阿龍·切哈諾沃 - 人物資料

姓名：阿龍·切哈諾沃 

性別：男

國家：以色列

獎項(xiàng): 2004年諾貝爾化學(xué)獎

成就：發(fā)現(xiàn)了泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解

阿龍·切哈諾沃 - 生平簡介   

阿龍·切哈諾沃于1947年出生在以色列城市海法，是以色列工學(xué)院的教授。

1981年，他在海法的以色列工學(xué)院獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，目前他在這所工學(xué)院的醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所擔(dān)任教授，是該學(xué)院生物化學(xué)部的教授。

2004年獲得諾貝爾化學(xué)獎，他是以色列7位諾貝爾獎得主之一。 

阿龍·切哈諾沃 - 科學(xué)研究

家阿龍·切哈諾沃的成果就是發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)“死亡”的重要機(jī)理。他與另外兩位科學(xué)家（阿夫拉姆·赫什科、歐文·羅斯）突破性地發(fā)現(xiàn)了人類細(xì)胞如何控制某種蛋白質(zhì)的過程，具體地說，就是人類細(xì)胞對無用蛋白質(zhì)的“廢物處理”過程。蛋白質(zhì)是由氨基酸組成的，氨基酸如同磚頭，而蛋白質(zhì)則如結(jié)構(gòu)復(fù)雜的建筑。正如同有各種各樣的建筑一樣，生物體內(nèi)也存在著各種各樣的蛋白質(zhì)。不同的蛋白質(zhì)有不同的結(jié)構(gòu)，也有不同的功能。通�？磥淼鞍踪|(zhì)的合成要比蛋白質(zhì)的降解復(fù)雜得多，畢竟拆樓容易蓋樓難。蛋白質(zhì)的降解在生物體中普遍存在，比如人吃進(jìn)食物，食物中的蛋白質(zhì)在消化道中就被降解為氨基酸，隨后被人體吸收。在這一過程中，一些簡單的蛋白質(zhì)降解酶如胰島素發(fā)揮了重要作用�？茖W(xué)家對這一過程研究得較為透徹，因而在很長一段時間他們認(rèn)為蛋白質(zhì)降解沒有什么可以深入研究的。不過，20世紀(jì)50年代的一些研究表明，事情恐怕沒有這么簡單。最初的一些研究發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)的降解不需要能量，這如同一幢大樓自然倒塌一樣，并不需要炸藥來爆破�？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，同樣的蛋白質(zhì)在細(xì)胞外降解不需要能量，而在細(xì)胞內(nèi)降解卻需要能量。這成為困惑科學(xué)家很長時間的一個謎。

70年代未80年代初，阿龍·切哈諾沃與阿夫拉姆·赫什科和歐文·羅斯進(jìn)行了一系列研究，終于揭開了這一謎底。原來，生物體內(nèi)存在著兩類蛋白質(zhì)降解過程，一種是不需要能量的，比如發(fā)生在消化道中的降解，這一過程只需要蛋白質(zhì)降解酶參與；另一種則需要能量，它是一種高效率、指向性很強(qiáng)的降解過程。這如同拆樓一樣，如果大樓自然倒塌，并不需要能量，但如果要定時、定點(diǎn)、定向地拆除一幢大樓，則需要炸藥進(jìn)行爆破。

阿龍·切哈諾沃等科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一種被稱為泛素的多肽在需要能量的蛋白質(zhì)降解過程中扮演著重要角色。這種多肽由76個氨基酸組成，它最初是從小牛的胰臟中分離出來的。它就像標(biāo)簽一樣，被貼上標(biāo)簽的蛋白質(zhì)就會被運(yùn)送到細(xì)胞內(nèi)的“垃圾處理廠”，在那里被降解。他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了這種蛋白質(zhì)降解過程的機(jī)理。原來細(xì)胞中存在著E1、E2和E3三種酶，它們各有分工。E1負(fù)責(zé)激活泛素分子。泛素分子被激活后就被運(yùn)送到E2上，E2負(fù)責(zé)把泛素分子綁在需要降解的蛋白質(zhì)上。但E2并不認(rèn)識指定的蛋白質(zhì)，這就需要E3幫助。E3具有辨認(rèn)指定蛋白質(zhì)的功能。當(dāng)E2攜帶著泛素分子在E3的指引下接近指定蛋白質(zhì)時，E2就把泛素分子綁在指定蛋白質(zhì)上。這一過程不斷重復(fù)，指定蛋白質(zhì)上就被綁了一批泛素分子。被綁的泛素分子達(dá)到一定數(shù)量后，指定蛋白質(zhì)就被運(yùn)送到細(xì)胞內(nèi)的一種稱為蛋白酶體的結(jié)構(gòu)中。這種結(jié)構(gòu)實(shí)際上是一種“垃圾處理廠”，它根據(jù)綁在指定蛋白質(zhì)上的泛素分子這種標(biāo)簽決定接受并降解這種蛋白質(zhì)。蛋白酶體是一個桶狀結(jié)構(gòu)，通常一個人體細(xì)胞中含有3萬個蛋白酶體，經(jīng)過它的處理，蛋白質(zhì)就被切成由7至9個氨基酸組成的短鏈。這一過程如此復(fù)雜，自然需要消耗能量。后來很多科學(xué)家的大量研究證實(shí)，這種泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解過程在生物體中的作用非常重要。它如同一位重要的質(zhì)量監(jiān)督員，細(xì)胞中合成的蛋白質(zhì)質(zhì)量有高有低，通過它的嚴(yán)格把關(guān)，通常有30％新合成的蛋白質(zhì)沒有通過質(zhì)檢，而被銷毀。但如果它把關(guān)不嚴(yán)，就會使一些不合格的蛋白質(zhì)蒙混過關(guān)；如果把關(guān)過嚴(yán)，又會使合格的蛋白質(zhì)供不應(yīng)求。這都容易使生物體出現(xiàn)一系列問題。比如，一種稱為“基因衛(wèi)士”的P53蛋白質(zhì)可以抑制細(xì)胞發(fā)生癌變，但如果對P53蛋白質(zhì)的生產(chǎn)把關(guān)不嚴(yán)，就會導(dǎo)致人體抑制細(xì)胞癌變的能力下降，誘發(fā)癌癥。事實(shí)上，在一半以上種類的人類癌細(xì)胞中，這種蛋白質(zhì)都產(chǎn)生了變異。泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解在生物體中如此重要，因而對它的開創(chuàng)性研究也就具有了特殊意義。目前，在世界各地的很多實(shí)驗(yàn)室中，科學(xué)家不斷發(fā)現(xiàn)和研究與這一降解過程相關(guān)的細(xì)胞新功能。這些研究對進(jìn)一步揭示生物的奧秘，以及探索一些疾病的發(fā)生機(jī)理和治療手段具有重要意義。

阿龍·切哈諾沃他們在研究細(xì)胞控制蛋白質(zhì)運(yùn)動方面做出了卓越的成就，他們的研究在DNA修復(fù)和控制、治療人類疾病方面具有重要意義。他們的主要工作——發(fā)現(xiàn)泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解，是在20世紀(jì)70年代到80年代間完成的。早在1942年，科學(xué)家們就已發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)分子的降解現(xiàn)象，其中赫什科也屬于早期探索者之一，但這個階段他們一直把研究方向瞄準(zhǔn)三磷酸腺苷（ATP）的作用。20世紀(jì)70年代至80年代間，切哈諾沃與赫什科曾在羅斯主持的�？怂埂げ趟拱┌Y研究中心做訪問學(xué)者。在這期間，他們聯(lián)名發(fā)表了一系列論文，揭示了泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解機(jī)理，指明了蛋白質(zhì)降解研究的方向。三位科學(xué)家在1979年12月10日一期美國《全國科學(xué)院學(xué)報(bào)》上連續(xù)發(fā)表的兩篇文章，被諾貝爾化學(xué)獎評選委員會稱為“突破性成果”，并奠定了他們獲得諾貝爾獎的基礎(chǔ)。 

阿龍·切哈諾沃 - 獲獎·受訪

瑞典皇家科學(xué)院2004年10月6日宣布，將2004年諾貝爾化學(xué)獎授予以色列科學(xué)家阿龍·切哈諾沃、阿夫拉姆·赫什科和美國科學(xué)家歐文·羅斯，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解。評審委員會說，蛋白質(zhì)是構(gòu)成包括人類在內(nèi)的一切生物的基礎(chǔ)，近幾十年來生物學(xué)家在解釋細(xì)胞如何制造蛋白質(zhì)方面取得了很多進(jìn)展，卻很少有研究人員對蛋白質(zhì)的降解問題感興趣。獲得化學(xué)獎的3位科學(xué)家卻獨(dú)辟蹊徑，于上個世紀(jì)80年代初發(fā)現(xiàn)了被調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解。評委們指出，“泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解”方面的知識將有助于攻克子宮頸癌等疑難疾病。據(jù)介紹，目前已有建立在這一研究成果基礎(chǔ)上的藥物問世，正在美國食品和藥物管理局（FDA）進(jìn)行檢測。評委們在現(xiàn)場解釋整個理論時，特意用碎紙機(jī)將兩張完整的彩紙瞬間絞碎，以此比喻細(xì)胞好比一個高效的“控制站”，制造蛋白質(zhì)但又能在瞬間把某些特定蛋白質(zhì)“降解”為碎片。

在宣布大廳，工作人員當(dāng)場把電話接到了獲獎?wù)咧�一阿龍·切哈諾沃在以色列海法的家中。盡管切哈諾沃語速極快的以色列英語讓很多人不得不最大限度地豎起耳朵，但現(xiàn)場所有人還是從他一些顫抖的語音中感受到了一種興奮。切哈諾沃笑言，還沒來得及把消息告訴親朋好友，也沒想以后怎么用這筆獎金，“在此刻，我覺得我已經(jīng)不是我自己了！”當(dāng)記者問到，作為一名非美國人贏得科學(xué)類的諾貝爾獎有什么感受，他激動地說：“我深深為我的祖國感到驕傲！”切哈諾沃還說，他相信他們的發(fā)現(xiàn)對攻克癌癥以及多種疾病會有很大幫助。

阿龍·切哈諾沃 - 經(jīng)典語錄

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