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  • 羅薩琳·富蘭克琳

    羅薩琳·富蘭克琳

    羅莎琳·埃爾西·富蘭克琳是一位英國物理化學(xué)家與晶體學(xué)家。她所做的研究,專注于DNA、病毒、煤炭與石墨等物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。她領(lǐng)導(dǎo)了關(guān)于煙草鑲嵌病毒與小兒麻痹病毒的研究。

    羅薩琳·富蘭克琳 - 簡介

    羅莎琳·埃爾西·富蘭克琳(Rosalind Elsie Franklin,1920年7月25日-1958年4月16日),是一位英國物理化學(xué)家與晶體學(xué)家。她所做的研究,專注于DNA、病毒、煤炭與石墨等物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。其中她所拍攝的DNA晶體繞射圖片“照片51號”,以及關(guān)于此物質(zhì)的相關(guān)數(shù)據(jù),是詹姆斯·華生與佛朗西斯·克里克解出DNA結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵線索。此后她也領(lǐng)導(dǎo)了關(guān)于煙草鑲嵌病毒與小兒麻痹病毒的研究。

    1958年,富蘭克琳因支氣管肺炎及卵巢癌逝世。2003年,倫敦國王學(xué)院將一棟新大樓命名為“羅莎琳—威爾金斯館”以紀念她與同事莫里斯·威爾金斯的貢獻。

    羅薩琳·富蘭克琳 - 家庭背景

    富蘭克琳出生于英國倫敦一個富裕的猶太人家庭,她的叔父赫伯特·山謬(Herbert Samuel),是前任英國內(nèi)務(wù)大臣與英國駐巴勒斯坦高級專員,也是第一位進入英國內(nèi)閣的猶太人。另外她的一位阿姨則是女性參政權(quán)與工會運動的參與者。

    富蘭克琳的父親埃利斯·富蘭克琳(Ellis Franklin)是倫敦工人學(xué)院(Working Men’s College)教授電磁學(xué)與第一次世界大戰(zhàn)歷史的教師,并且在后來成為該校校長。埃利斯·富蘭克琳也曾經(jīng)協(xié)助安置來自納粹德國的逃難者,并且收養(yǎng)兩位孩童。

    羅薩琳·富蘭克琳 - 學(xué)生生涯

    富蘭克琳在進入大學(xué)以前,就讀于倫敦圣保羅女子學(xué)校(St Paul’s Girls’ School)。1938年進入劍橋大學(xué)紐納姆學(xué)院(Newnham College, Cambridge),后人在筆記上得知她曾經(jīng)在1939年期間在構(gòu)思過DNA的化學(xué)結(jié)構(gòu),并且畫出一個螺旋型圖樣。富蘭克琳在1941年順利完成大學(xué)學(xué)業(yè),但是由于當時的劍橋大學(xué)并不授與女性“文學(xué)士”(BA Cantab.)學(xué)位,因此富蘭克琳只擁有一個“名義上的學(xué)位”(decree titular)。

    羅薩琳·富蘭克琳

    羅薩琳·富蘭克琳 - 早期研究

    1941年到1942年,她在羅納德·諾里什(Ronald Norish,1967年諾貝爾化學(xué)獎得主)門下進行研究工作。1942年8月,由于第二次世界大戰(zhàn)的戰(zhàn)爭需求,富蘭克琳進入位在泰晤士河上京士頓(Kingston upon Thames)的不列顚煤炭利用協(xié)會(British Coal Utilisation Research Association),在此期間對于煤的多孔性探討,助長了她往后對于強力碳纖維的研究,例如石墨。1945年,她以一篇論文《固態(tài)有機石墨與煤和相關(guān)物質(zhì)的特殊關(guān)系之物理化學(xué)》(The physical chemistry of solid organic colloids with special reference to coal and related materials)獲得了物理化學(xué)的博士學(xué)位。

    戰(zhàn)爭結(jié)束之后,富蘭克琳于1946年前往法國巴黎工作,在當?shù)氐膰抑醒牖瘜W(xué)實驗室(Laboratoire central des services chimiques de l’état)待了三年,學(xué)習(xí)X射線晶體繞射技術(shù)。此外也發(fā)表了一些關(guān)于煤炭的研究論文,這些論文使她獲得了一些國際上的名聲,并且在一些化學(xué)工業(yè)獲得應(yīng)用。1950年,富蘭克琳受聘前往倫敦大學(xué)國王學(xué)院任職。

    羅薩琳·富蘭克琳 - 國王學(xué)院時期

    1951年1月,富蘭克琳開始在國王學(xué)院進行研究工作,她所任職的部門是醫(yī)學(xué)研究委員會(Medical Research Council,簡寫為MRC)中,由物理學(xué)家約翰·藍道爾主持的生物物理研究單位。原本富蘭克琳的研究主題應(yīng)該是蛋白質(zhì)的X射線晶體繞射,不過到了國王學(xué)院之后,藍道爾重新指派她投入DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究。這所實驗室還有另外兩位成員正在進行這項研究工作,分別是莫里斯·威爾金斯與他的學(xué)生雷蒙·葛斯林。

    與威爾金斯之間的誤會

    當富蘭克琳進入實驗室時,威爾金斯正好前去度假。雖然藍道爾曾在一封信中指派富蘭克琳獨立研究DNA,并且從威爾金斯手中接收研究。但是威爾金斯并未看過,當威爾金斯回到國王學(xué)院之后,便與富蘭克琳產(chǎn)生誤會。威爾金斯認為她是自己的助手,而富蘭克琳則認為威爾金斯不應(yīng)干涉她的工作。

    發(fā)現(xiàn)DNA的兩種型態(tài)

    威爾金斯與葛斯林從1950年便開始分析DNA結(jié)構(gòu)。其中威爾金斯在一場研討會中,從瑞士科學(xué)家魯?shù)婪颉は窦{(Rudolf Signer)手上得到(無償提供)一種純DNA樣品,這種樣品淬取自小牛胸腺,其性質(zhì)比較適合X射線繞射分析。它干燥時呈細小的針簇狀,一旦遇潮會變成一團黏膠狀物質(zhì)。后來富蘭克琳與葛斯林發(fā)現(xiàn)了DNA的其中兩種型態(tài),在潮濕狀態(tài)下,DNA的纖維會變的較長較細,稱做B型;而干燥的時候則變得較短較粗,稱為A型。后來A型是由富蘭克琳進行研究,B型則是交給威爾金斯。

    DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的研究

    到了1951年11月,富蘭克琳提出了A型DNA的X射線繞射圖,并進行了一場演講。這時候華生正好在劍橋大學(xué)中由威廉·勞倫斯·布拉格主持的卡文迪許實驗室研究蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。華生與克里克得知了這些訊息之后,便開始嘗試排列DNA的螺旋結(jié)構(gòu),當時他們的模型是三股螺旋。華生與克里克曾經(jīng)邀請富蘭克琳、威爾金斯與葛林斯參觀他們的三股螺旋結(jié)構(gòu)模型,富蘭克琳在看見這些模型之后,做了許多的批評。這些批評使華生與克里克被上司布拉格要求終止DNA結(jié)構(gòu)的研究。 

    同一年中,國王學(xué)院的科學(xué)家們已經(jīng)大多接受B型DNA的結(jié)構(gòu)為螺旋型(詳細結(jié)構(gòu)尚未明了),不過對于A型DNA是否也同樣是螺旋型,富蘭克琳則仍持懷疑態(tài)度。她與葛斯林曾開玩笑地制作了一份訃聞,悼念結(jié)晶狀DNA(A型DNA)失去的螺旋結(jié)構(gòu)。

    1952年5月富蘭克琳與葛林斯經(jīng)過了一場長時間的研究,獲得一張B型DNA的X射線晶體繞射照片,并且將專門用來解決X射線晶體繞射問題的帕特生函數(shù)(Patterson function)應(yīng)用在圖片分析。這張照片稱做“照片51號”,曾經(jīng)被X射線晶體繞射先驅(qū)之一約翰·貝爾那(John Desmond Bernal)形容為:“幾乎是有史以來最美的一張X射線照片!钡撬⑽窗l(fā)表研究成果,而且由于A型結(jié)構(gòu)的數(shù)據(jù)仍不足以支持螺旋型,因此富蘭克琳繼續(xù)將研究焦點放在A型DNA。

    除了晶體繞射照片之外,1952年11月,富蘭克琳也提出了一份報告,這些研究結(jié)果被收錄在一份用來提交給訪問委員會(visiting committee)的“MRC報告”當中,其中說明A型DNA的對稱性,意思是DNA的結(jié)構(gòu)即使翻轉(zhuǎn)180度之后看起來還是一樣?死锟苏J為這顯示DNA擁有方向相反的兩股螺旋。此外,這篇報告也指出了磷酸根之間的距離以及它們位在DNA上的位置。

    1952年11月,另一位化學(xué)家萊納斯·鮑林也開始研究DNA結(jié)構(gòu),他認為DNA應(yīng)該是外側(cè)為堿基,以及內(nèi)側(cè)為磷酸(實際的情形是雙股、外側(cè)磷酸與內(nèi)側(cè)堿基)。并且與華生、克里克在當時都認為DNA的結(jié)構(gòu)應(yīng)該是三股螺旋。萊納斯·鮑林很快的發(fā)表了一篇論文,但是這篇論文很快的被華生與克里克指出錯誤,并經(jīng)由他在劍橋大學(xué)的兒子彼得·鮑林(Peter Pauling)的傳達得知。由于華生也把這篇論文拿給富蘭克琳看,因此富蘭克琳后來親自寄了一封指出錯誤的信件給萊納斯·鮑林。

    1953年1月,威爾金斯由于以為華生與克里克早已不做DNA結(jié)構(gòu)的分析,因此將照片51號拿給華生過目,并且詳細的解釋相關(guān)的研究結(jié)果。這使得華生與克里克取得了布拉格的同意,并在2月4日重啟對DNA結(jié)構(gòu)模型的建構(gòu),以及在2月8日請求威爾金斯同意他們也進行相同研究,此時威爾金斯才知道自己先前可能已經(jīng)透露太多。同時卡文迪許實驗室在MRC的代表,也是訪問委員會的成員之一馬克斯·培魯茲(Max Ferdinand Perutz),也在克里克的要求下,將MRC報告拿給華生與克里克觀看。雖然這篇報告并非機密,但是透露研究成果給競爭對手的行為卻讓藍道爾大為光火。

    原本并不接受A型DNA為雙股螺旋的富蘭克琳,經(jīng)過一段時間的分析之后,在2月24日得出兩種DNA皆為雙股螺旋的結(jié)論。到了2月28日,華生與克里克宣布他們發(fā)現(xiàn)了雙股螺旋模型,此時威爾金斯仍被蒙在鼓。1953年3月,富蘭克琳離開了國王學(xué)院,前往同樣屬于倫敦大學(xué)的伯貝克學(xué)院(Birkbeck College, London),且并未帶走她的研究成果。這時候威爾金斯還寫了一封信給克里克,表示“黑暗女士”(Darklady,指富蘭克琳)已經(jīng)離開了他們的實驗室,終于可以開始向大自然的秘密前進。

    羅薩琳·富蘭克琳 - 三篇論文同時發(fā)表

    在布拉格與藍道爾的介入下,《自然》(Nature)期刊于1953年4月25日同時發(fā)表三篇論文,順序是以華生與克里克為先,再來是威爾金斯等人,最后是富蘭克琳。其中富蘭克琳的論文是與葛斯林共同發(fā)表,論文名稱是《胸腺核酸的分子結(jié)構(gòu)》(Molecular Configuration in Sodium Thymonucleate)

    華生與克里克在論文中提及他們是受到威爾金斯與富蘭克琳等人的啟發(fā),但并未詳細說明,也沒有致謝。而威爾金斯與富蘭克琳,則是在論文中表示自己的數(shù)據(jù)與華生和克里克的模型相符。

    羅薩琳·富蘭克琳 - 伯貝克學(xué)院時期

    富蘭克琳到了伯貝克學(xué)院之后,在約翰·貝爾那旗下工作,開始將X射線晶體繞射技術(shù)應(yīng)用在研究煙草鑲嵌病毒(TMV)的結(jié)構(gòu),并且由農(nóng)業(yè)研究委員會(Agricultural Research Council,ARC)提供資金。1954年,她與克魯格(Aaron Klug)開始進行長時間的合作研究。1955年富蘭克琳發(fā)表一篇論文,指出所有TMV顆粒的長度皆相同,這個結(jié)果與當時著名病毒學(xué)者諾曼·皮里埃(Norman Pirie)的想法矛盾,而最后證明富蘭克琳的結(jié)果正確。

    1954年之后,她和華生與克里克之間的關(guān)系開始有所改善,華生一方面成為她在病毒研究上的討論伙伴,一方面也援助富蘭克琳的研究經(jīng)費。富蘭克琳經(jīng)常到劍橋大學(xué)與克里克討論研究,并且曾經(jīng)與克里克夫婦一同到西班牙旅游。

    后來的幾年,富蘭克琳仍然繼續(xù)將心力專注在TMV等病毒之上。她的團隊在1955年完成了TMV模型。此外她也研究了病毒對植物(包括馬鈴薯、蕪菁、番茄與豌豆)的感染,以及TMV病毒中的核糖核酸(RNA)。

    1956年夏天,富蘭克琳在前往美國進行與工作有關(guān)的旅行時,察覺了健康問題,并且在同年9月發(fā)現(xiàn)腹部有兩顆腫瘤。在生病的期間,她有時會在克里克夫婦的家中修養(yǎng)。不過富蘭克琳仍繼續(xù)她的工作,在1956年間發(fā)表了7篇論文,1957年則發(fā)表了6篇以上。后來她的團隊開始研究小兒麻痹病毒,并獲得美國國家衛(wèi)生院的資助。1958年,富蘭克琳返回正常的工作崗位,并前往生物物理研究協(xié)會(Research Associate in Biophysics)任職。

    1958年3月30日,富蘭克琳再度感到不適,并且在4月16日因為卵巢癌逝世于英國倫敦,終年38歲。她得到癌癥的原因,可能與X射線或是家族遺傳有關(guān)。

    羅薩琳·富蘭克琳 - 華生與克里克的評論

    1968年華生出版了一本具爭議性的書籍《雙螺旋》(The Double Helix),這本書中對于華生以外的科學(xué)家多所批評。其中將羅莎琳·富蘭克琳(在書中以自己取的綽號“Rosy”稱呼)形容成一個“女學(xué)究”(bluestocking)型的女性,從來不注意女性特質(zhì),不涂口紅也不注重穿著。并且猜測富蘭克琳的家庭可能是一個不幸的家庭。同時華生也誤以為富蘭克琳是威爾金斯的下屬,并描述她是個不合作的人物。此外書中也描述富蘭克琳完全反對雙螺旋結(jié)構(gòu)模型。

    后來華生與克里克皆坦承富蘭克琳的研究結(jié)果,是建構(gòu)雙螺旋結(jié)構(gòu)的必要線索?死锟嗽谝黄o念DNA結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)40周年的文章中說道:“富蘭克琳的貢獻沒有受到足夠的肯定,她清楚的闡明兩種型態(tài)的DNA,并且定出A型DNA的密度、大小與對稱性!绷硗庠2003年,國王學(xué)院將新大樓命名為羅莎琳—威爾金斯館時,華生在命名演說中說道:“羅莎琳的貢獻是我們能夠有這項重大發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵!

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