1991年，常盤貴子憑借愛情劇《夏娃的初戀》出道。1993年，與奧山佳惠、深津繪里共同主演了電視劇《惡魔之吻》，由此受到關(guān)注。

1995年，與豐川悅司領(lǐng)銜了愛情劇《跟我說愛我》，常盤貴子飾演愛上聾啞畫家的女孩“水野廣子”，并憑借該角色獲得了第6屆日劇學(xué)院賞最佳女主角獎。

1996年，搭檔織田裕二，主演了由土井裕泰執(zhí)導(dǎo)的愛情劇《白晝之月》，常盤貴子扮演個性開朗的“山下舞永”，由此獲得了第10屆日劇學(xué)院賞最佳女主角獎。

1997年1月17日，與竹野內(nèi)豐、野際陽子、伊東四朗等聯(lián)袂主演的愛情喜劇《理想的結(jié)婚》首播，常盤貴子飾演個性直爽開朗的大阪女孩“山田鞠”，并憑借該角色獲得了第12屆日劇學(xué)院賞最佳女主角獎、；7月11日，與中居正廣合作出演的愛情劇《最后之戀》播出，常盤貴子憑借該劇獲得了第14屆日劇學(xué)院賞最佳女主角獎。1998年，與福山雅治領(lǐng)銜主演了愛情劇《邂逅》，常盤貴子飾演為尋夢而辛勤工作，卻被自己所愛的男友出賣的“吉川繪里”。

1999年4月1日，與張國榮共同主演的愛情電影《星月童話》在香港上映，常盤貴子在片中飾演在偶遇與未婚夫長相一模一樣的警員后展開追逐的“瞳”，這是其首次出演電影；10月15日，與田村正和、大澤隆夫、內(nèi)山理名等聯(lián)袂出演的愛情劇《美人》首播，常盤貴子出演因長期遭遇丈夫家暴而找整形醫(yī)生改變自己形象的“雨村美雪”。

2000年1月16日，與木村拓哉、水野美紀、池內(nèi)博之等合作出演的愛情劇《美麗人生》在日本首播，常盤貴子在劇中飾演罹患不治之癥的堅強女孩“町田杏子”，該劇最高收視率達47.1%；11月21日，搭檔劉德華主演的愛情電影《阿虎》在香港上映，常盤貴子飾演心地善良、有恒心的孤兒院院長。

2001年1月11日，與深津繪里、陣內(nèi)孝則、山下智久領(lǐng)銜主演的律政劇《不平則鳴》在日本首播，常盤貴子飾演個性溫柔、心腸又軟的好好小姐“田村希美”，該劇平均收視率達19.3%；12月15日，與渡邊謙、吉永小百合、天海佑希共同出演的奇幻電影《千年之戀·源氏物語》上映，常盤貴子扮演與藤壺面貌酷肖的少女“紫姬”。

2002年1月9日，與洼冢洋介聯(lián)袂出演的科幻懸疑劇《漂流教室》播出，常盤貴子飾演個性純真堅強的“三崎結(jié)花”；2月4日，發(fā)行首本寫真自傳集《No Love No Life》；7月4日，與中谷美紀、柴崎幸等合作出演的愛情劇《戀愛偏差值》首播。

2003年8月16日，與西田敏行、山本太郎等共同出演的動作喜劇片《動起來》在日本上映。11月29日，與竹野內(nèi)豐、江角真紀子、王伯昭等聯(lián)袂主演的愛情迷你劇《流轉(zhuǎn)的王妃，最后的皇弟》在日本首播，常盤貴子飾演日本名門貴族嵯峨家的千金“嵯峨浩”。

2004年，常盤貴子與伊勢谷友介、香川照之、布袋寅泰共同主演了由降旗康男執(zhí)導(dǎo)的劇情片《赤月》，她在片中飾演自主獨立的日本女人“森田波子”，憑借該角色獲得了第28屆日本電影學(xué)院獎最佳女主角提名。

2005年，與蒼井優(yōu)、柳樂優(yōu)彌等主演了由河毛俊作執(zhí)導(dǎo)的劇情片《星星少年》，常盤貴子出演勝浦大象樂園園長“小川佐緒里”。

2006年5月13日，與佐佐木藏之介、冢地武雅、北川景子等聯(lián)袂出演的喜劇電影《間宮兄弟》上映；7月8日，參與配音的冒險動畫電影《勇者物語》在日本上映；10月21日，與岡本綾、堤真一等領(lǐng)銜主演的劇情片《穿越時光的地鐵》在日本上映。

2007年1月27日，與風(fēng)吹淳、田中哲司等聯(lián)合出演的劇情片《魂生》上映；6月16日，與長島一茂、筒井道隆共同出演的劇情片《玉蘭》在日本上映，常盤貴子飾演因厭倦了東京疲憊生活而到上海留學(xué)的“有子”。

2008年5月24日，參與拍攝的懸疑電影《放課后》在日本上映；8月30日，與唐澤壽明、豐川悅司、黑木瞳等合作出演的科幻懸疑電影《20世紀少年1：完結(jié)的開始》上映，常盤貴子飾演外表柔弱、內(nèi)心堅強的“雪次”；10月25日，與西田敏行、三國連太郎、山本太郎領(lǐng)銜主演的喜劇電影《釣魚迷日記19》在日本上映。

2009年1月4日，與妻夫木聰、北村一輝、長澤雅美等聯(lián)袂主演的大河劇《天地人》首播，常盤貴子飾演性格剛毅、堅強的“阿船”；1月31日，參與拍攝的科幻懸疑電影《20世紀少年2：最后的希望》上映；8月29日，主演的科幻懸疑電影《20世紀少年最終章：我們的旗幟》上映；10月10日，與林遣都、中島知子、巖尾望等共同主演的劇情片《抽屜里的情書》在日本上映，常盤貴子飾演電臺節(jié)目主持人“久保田真生”。

2010年，與倍賞美津子、吹石一惠等主演了由新城毅彥執(zhí)導(dǎo)的家庭情感劇《母親的最后一日》，常盤貴子出演終日為了生計打拼的“水野琴子”。

2011年6月24日，與內(nèi)藤剛志、田中圭合作出演的懸疑推理劇《東野圭吾3周連續(xù)SP：回廊亭殺人事件》播出；7月21日，與伊原剛志、奧田瑛二、菅田俊等領(lǐng)銜主演的驚悚電影《骯臟的心》上映；10月1日，搭檔筒井道隆主演的傳記類迷你劇《神的老婆》首播；12月17日，與西島秀俊共同出演的劇情片《停拍》上映。

2012年，與尾野真千子領(lǐng)銜主演了由國本雅廣執(zhí)導(dǎo)的懸疑劇《疑惑》，常盤貴子扮演對生活完全沒有計劃性的萌女律師“佐原千鶴”。2014年3月2日，與品川徹、村田雄浩、伊藤隆夫聯(lián)袂出演的劇情片《原野四十九日》上映，常盤貴子飾演神秘而美麗的女子“清水信子”，憑借該角色獲得了第29屆高崎電影節(jié)最佳女主角獎。

2015年3月30日，由土屋太鳳領(lǐng)銜主演的勵志劇《�！肥撞�，常盤貴子在劇中飾演代替丈夫成為一家人頂梁柱的“津村藍子”；8月22日，與田中美里共同主演的劇情片《向日葵之丘·1983年夏》上映。

2016年，常盤貴子搭檔池松壯亮，主演了由東陽一執(zhí)導(dǎo)的劇情片《誰的木琴》，她在片中飾演全職家庭主婦“親海小夜子”。2017年4月3日，客串出演的情感劇《安樂之鄉(xiāng)》播出；12月16日，參演的劇情片《花筐》上映。

2003年，常盤貴子因與劇作家、演員長冢圭史合作電影《動起來》而一見傾心。2009年10月，常盤貴子與長冢圭史結(jié)婚。

2011年4月，常盤貴子與出演大河劇《天地人》的九位演員通過日本紅十字會為日本地震災(zāi)區(qū)捐款2000萬日元。

常盤貴子漂亮，長相甜美，演技又好。（演員劉德華、時光網(wǎng)評）在電視劇《跟我說愛我》中，常盤貴子將一個愛上聾啞畫家的癡情女孩演得活靈活現(xiàn)。在《丑小鴨》中卻一改戲路，把一個倔強莽撞的傻丫頭演得令人捧腹。而在《理想的結(jié)婚》中，她更是洗盡以往給人的美艷女星的印象，把一個平凡普通、努力想作一個好妻子的年輕姑娘演得惹人憐愛。（網(wǎng)易評）

常盤貴子并不屬于第一眼美女，五官不是特別精致、身材也不是特別火辣，但她卻有一種與生俱來的氣質(zhì)。（《都市快報》評）她的眼睛好象會說話似的，很吸引人。（演員劉德華評）在《赤月》中，常盤貴子演得很好，渾身都散發(fā)著精湛的演技，熱情和意志力。（作家中西禮）在《抽屜里的情書》中，常盤貴子的表現(xiàn)一如既往的溫婉可人。（《都市快報》評）