1858年腓特烈和英國(guó)的維多莉亞長(zhǎng)公主結(jié)為夫婦。維多莉亞公主是英國(guó)維多利亞女王和艾伯特親王的長(zhǎng)女，她受過(guò)嚴(yán)格的教育，也知道皇室公主對(duì)與她丈夫有利的的影響。

在1861年，腓特烈的父親威廉一世即位，腓特烈被立為王儲(chǔ)。在1866年的普奧戰(zhàn)爭(zhēng)和1870年的普法戰(zhàn)爭(zhēng)中他作為三大軍團(tuán)長(zhǎng)之一功勛卓著。

1871年，腓特烈成為德意志皇位繼承人。由于長(zhǎng)期在英國(guó)逗留，他受到開(kāi)明派、立憲派以及中產(chǎn)階級(jí)思想的影響，具有強(qiáng)烈的自由主義思想。他并不贊成首相俾斯麥的鐵血政策，俾斯麥也從未喜歡過(guò)他。1888年他的父親去世，腓特烈繼承了德意志的皇位和普魯士的王位。但在1887年5月他就患了無(wú)可救藥的喉癌。由于英國(guó)醫(yī)生莫瑞爾·麥肯齊的誤診，1887年也許能夠治療癌癥的手術(shù)被取消。當(dāng)這個(gè)錯(cuò)誤被發(fā)現(xiàn)已經(jīng)太晚。由這個(gè)腫瘤導(dǎo)致的新的腫脹使腓特烈開(kāi)始窒息，等到1888年2月9日，他的氣管被切開(kāi)并被插入一支銀色通氣管。 由于這操作，腓特烈無(wú)法與他的家人講話，只能由文字表達(dá)交流。

腓特烈在位99天后去世，由他的兒子威廉二世繼承王位。

子女, 后嗣：

·威廉二世 1859年1月27日—1941年6月4日 1881年和奧古斯塔·維多莉亞公主結(jié)婚;

·夏洛特公主 1860年7月24日—1919年10月1日 1878年和薩克森-邁寧根公爵博恩哈德三世結(jié)婚

·海因里希親王 1862年8月14日—1929年4月20日 1888年和姨表妹黑森和萊茵大公國(guó)的伊蓮妮公主結(jié)婚

·西吉斯蒙王子 1864年9月15日—1866年6月18日 一歲去世，無(wú)后

·維多莉亞公主 1866年4月12日—1929年11月13日 1890年和紹姆堡-利珀的阿道夫親王結(jié)婚 ,后來(lái)離婚, 再嫁一稱為朱可夫的俄國(guó)難民

·瓦爾德馬王子 1868年2月10日—1879年3月27日 11歲去世，無(wú)后

·索菲公主 1870年6月14日—1932年1月13日 1899年和希臘國(guó)王康斯坦丁一世結(jié)婚

·瑪格麗特公主1872年4月22日—1954年1月22日 1893年和卡爾·馮·黑森-卡塞爾結(jié)婚