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  • 王小凡

    王小凡

    王小凡(1955年-),出生于中國烏魯木齊,畢業(yè)于美國加州大學(xué)落杉磯分校,著名癌癥生物學(xué)家,當(dāng)選為中國科學(xué)院外籍院士。

    其主要從事TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及該通路在癌癥中作用機制的研究,為推動中國科研評價體制改革做出了重要貢獻(xiàn),曾入選“2017年度中國留學(xué)人員50人榜單”。


    人物經(jīng)歷

    20世紀(jì)70年代,王小凡跟著母親從烏魯木齊搬到了河南的山溝里,“去支援三線建設(shè)”。一到當(dāng)?shù),母親就因為“歷史問題”被關(guān)了起來。

    王小凡與70多歲的老奶奶和妹妹住在農(nóng)村一家人的廚房里,每天吃頓飯都要去兩里地外打飯。組織直接把他送到工廠里,小學(xué)還沒畢業(yè)的王小凡就成了一名工人。

    1977年夏天,參加第一次高考成績不理想,他繼續(xù)準(zhǔn)備參加1978年夏天的高考。

    1978年,以385分高考成績考入武漢大學(xué),在校期間擔(dān)任校學(xué)生會副主席。

    王小凡

    1981年夏天,他提前半年與77級學(xué)生一起參加研究生考試,以北京地區(qū)所有參加考試的兩萬多考生中總成績第一名考取了中國科學(xué)院遺傳研究所研究生,之后被推薦參加了首屆CUSBEA考試,又以第一名成績赴美學(xué)習(xí)。

    1982年畢業(yè)于武漢大學(xué)生物化學(xué)專業(yè),同年考入中國科學(xué)院遺傳研究所,并在當(dāng)年舉辦的首屆“中美生物化學(xué)聯(lián)合招生項目”(CUSBEA)中取得第一名的成績赴美留學(xué)。

    1986年獲加州大學(xué)落杉磯分校攻讀博士學(xué)位,之后在麻省理工學(xué)院從事博士后研究,1992年成為杜克大學(xué)藥理和分子癌癥系助理教授,1998年成為終身教授,2003年成為正教授。他首先克隆了在癌癥發(fā)生和生物發(fā)育過程中都具有重要作用的TGF-βII型和III型受體,主要從事TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及該通路在癌癥中作用機制的研究,包括闡明特定的microRNA分子和分泌蛋白作為TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的中間載體而影響腫瘤微環(huán)境的分子機制。在美期間獲得多項學(xué)術(shù)嘉獎,并擔(dān)任多種雜志的編委。他在《細(xì)胞》、《自然》、《科學(xué)》等頂級雜志上發(fā)表多篇論文。

    科研論文總數(shù)逾80篇。他還擔(dān)任美洲華人生物科學(xué)學(xué)會 (Society of Chinese Bioscientists in America) 秘書長。擔(dān)任中國國務(wù)院僑辦海外專家咨詢委員會委員。

    2017年11月28日,王小凡當(dāng)選為中國科學(xué)院外籍院士。

    科學(xué)貢獻(xiàn)

    ? 科研綜述

    王小凡教授在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、DNA損傷與修復(fù)、癌癥轉(zhuǎn)移分子機制、腫瘤微環(huán)境等多個領(lǐng)域均有重要學(xué)術(shù)貢獻(xiàn),尤其在TGF-β相關(guān)研究領(lǐng)域取得了令人矚目的成績。

    ? 他首先克隆了在腫瘤發(fā)生和生物發(fā)育過程中具有重要作用的TGF-βII型和III型受體,這一里程碑式的發(fā)現(xiàn)對TGF-β研究領(lǐng)域產(chǎn)生了深刻的影響。自這兩項成果發(fā)表于《Cell》雜志以來,TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的相關(guān)研究迅速發(fā)展為癌癥生物學(xué)和發(fā)育生物學(xué)的熱點課題并持續(xù)至今。在發(fā)現(xiàn)TGF-β受體的基礎(chǔ)上,王小凡教授進(jìn)一步闡明了TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機制,這些研究成果陸續(xù)發(fā)表于《Cell》《Science》《PNAS》《EMBO J》等學(xué)術(shù)刊物上。

    在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的復(fù)雜系統(tǒng)中,TGF-β通路的信號強度和最終結(jié)果往往受到其他信號分子的影響,王小凡教授也著重研究了TGF-β信號通路與其他主要信號通路間的相互關(guān)系。例如,他發(fā)現(xiàn)Wnt信號通路的負(fù)調(diào)控因子Axin/GSK3可以調(diào)控受體調(diào)控型SMAD3分子在蛋白水平的降解過程,從而改變細(xì)胞對TGF-β信號的敏感性,這一工作為癌細(xì)胞中不同信號通路間的相互影響提供了新的證據(jù)。另一個例子是他發(fā)現(xiàn)在成體間充質(zhì)干細(xì)胞中,TGF-β信號通過依賴于SMAD3的一種分子途徑促進(jìn)β-catenin的入核過程,從而保證了成體間充質(zhì)干細(xì)胞的分裂增長,這種特定細(xì)胞環(huán)境中TGF-β與Wnt信號通路的相互作用對了解干細(xì)胞自我更新、分化的分子機制提供了新的思路,以上兩項研究均發(fā)表于《Genes & Dev》雜志。TGF-β信號通路的生理作用、尤其是其在癌細(xì)胞中的生物學(xué)功能也是王小凡教授的主要關(guān)注領(lǐng)域。

    教育科技改革

    2008年,王小凡作為發(fā)起人,同其他50多位國際知名學(xué)者一道致信時任總理溫家寶,呼吁國家盡快提高博士生的生活待遇,并得到政府的回應(yīng):2010年開始全國博士生的月收入平均提高了2~3倍。他還多次致信及面見國家主要領(lǐng)導(dǎo)人,分管領(lǐng)導(dǎo)人,及科技部、教育部、財政部、衛(wèi)計委、中國科學(xué)院、基金委等部門,對科研體制(課題立項、評審制度、監(jiān)督評估、經(jīng)費使用,科學(xué)誠信教育與管理等)、醫(yī)療衛(wèi)生和人才培養(yǎng)等提出了許多重要的建設(shè)性意見,并得到采納。

    2008年,王小凡開始組織國際專家團隊,對中國科學(xué)院生命科學(xué)領(lǐng)域十多個研究所以及清華大學(xué)生命科學(xué)院、上海交通大學(xué)生命科學(xué)院與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院、北京大學(xué)生命科學(xué)院、浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院等大學(xué)學(xué)院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院進(jìn)行了一系列的國際評估,推動了中國科研評價體制的改革。

    王小凡教授首先報道了TGF-β可以通過一條依賴于p53的通路上調(diào)細(xì)胞分裂抑制因子p21的表達(dá),從而抑制細(xì)胞分裂增殖,這被證明是TGF-β抑制早期腫瘤細(xì)胞生長的一條重要途徑。闡明這一發(fā)現(xiàn)的文章發(fā)表于《PNAS》雜志,已被引用達(dá)700次以上。除此以外,他對TGF-β生理功能的研究還包括TGF-β在細(xì)胞骨架系統(tǒng)建立、細(xì)胞分化以及在心血管疾病中的影響等。

    2000年以來,王小凡教授開始進(jìn)入DNA損傷修復(fù)的相關(guān)研究領(lǐng)域。

    2001年,王小凡教授首先在《Nature》報道Rad17基因可以被識別DNA損傷的細(xì)胞周期檢測點激酶ATM/ATR直接磷酸化,作為一個關(guān)鍵的銜接步驟介導(dǎo)下游的細(xì)胞周期調(diào)控反應(yīng)。此后,他還研究了protein phosphatase 5等其他基因在DNA損傷識別中的功能,相關(guān)成果發(fā)表于《Genes & Dev》《EMBO J》等雜志。

    近年來,王小凡教授主要投入對癌癥轉(zhuǎn)移分子機制和腫瘤微環(huán)境相關(guān)問題的研究。2004年,他在《Cancer Cell》撰文報道分泌蛋白periostin通過Akt/PKB信號通路抑制癌細(xì)胞的程序性凋亡、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞存活,從而促進(jìn)結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移。

    2008年,他發(fā)現(xiàn)βig-h3/TGFBI蛋白可以通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞連接來加大血管通透性,從而促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,相關(guān)成果發(fā)表于《Genes & Dev》雜志。在最近發(fā)表于《Cancer Cell》和《Nature Cell Biology》的兩篇文章中,王小凡教授發(fā)現(xiàn)特定的microRNA分子可以通過調(diào)控相應(yīng)的趨化因子影響腫瘤微環(huán)境的動態(tài)變化;在這兩個例子中,microRNA分別改變調(diào)節(jié)性T細(xì)胞或間充質(zhì)干細(xì)胞在腫瘤組織中的數(shù)量從而影響癌癥轉(zhuǎn)移。 ?這些發(fā)現(xiàn)得到了國際同行的廣泛關(guān)注和重視。

    學(xué)術(shù)論文

    據(jù)2019年8月中國科學(xué)院官網(wǎng)顯示,王小凡先后發(fā)表了130多篇論文,其中在《Cell》、《Nature》、《Science》、《PNAS》等高水平雜志上發(fā)表20 余篇,總被引用16000余次。

    王小凡教授在美期間承擔(dān)了多項NIH/NCI的重要科研項目,獲得多項學(xué)術(shù)嘉獎,并受邀擔(dān)任多種雜志的編委和審稿人

    任免信息

    2017年11月28日,根據(jù)《中國科學(xué)院院士章程》和《中國科學(xué)院院士增選工作實施細(xì)則》的規(guī)定,2017年中國科學(xué)院選舉產(chǎn)生了61名中國科學(xué)院院士和16名中國科學(xué)院外籍院士。王小凡當(dāng)選為中國科學(xué)院外籍院士。

    榮譽記錄

    2017年11月,當(dāng)選為中國科學(xué)院外籍院士。

    2017年12月21日,入選“2017年度中國留學(xué)人員50人榜單”。

    社會任職

    2006年起,他開始擔(dān)任在國際上有重要影響的《生物化學(xué)期刊》(Journal of Biological Chemistry)的副主編,成為JBC建刊百余年來的第一位亞裔副主編。

    2007年起,他被聘請為國務(wù)院僑辦海外專家咨詢委員會委員。

    2010年起,他被聘任為科技部重大科學(xué)計劃專家組成員

    2012年,他開始擔(dān)任北美地區(qū)最大的具有近三十年歷史,兩千多會員的華人生物學(xué)會“美洲華人生物科學(xué)學(xué)會”(SCBA)主席,是擔(dān)任該職務(wù)的首位大陸出生的學(xué)者

    王小凡長期堅持通過多種渠道為中國的教育科技改革發(fā)展建言獻(xiàn)策,推動、促成了一系列改善中國科研環(huán)境的政策制度。從2007年起他被聘請為國務(wù)院僑辦海外專家咨詢委員會委員。2008年他作為發(fā)起人,同其他50多位國際知名學(xué)者一道致信時任總理溫家寶,呼吁國家盡快提高博士生的生活待遇,并得到政府的積極回應(yīng):2010年開始全國博士生的月收入平均提高了2~3倍。他還多次致信及面見國家主要領(lǐng)導(dǎo)人,分管領(lǐng)導(dǎo)人,及科技部、教育部、財政部、衛(wèi)計委、中國科學(xué)院、基金委等部門,對科研體制(課題立項、評審制度、監(jiān)督評估、經(jīng)費使用,科學(xué)誠信教育與管理等)、醫(yī)療衛(wèi)生和人才培養(yǎng)等提出了許多重要的建設(shè)性意見,并得到采納,極大的促進(jìn)了我國科技管理體制的改革和進(jìn)步。從2010年起,他被聘任為科技部重大科學(xué)計劃專家組成員,從而直接參與了對科研計劃評審過程中相關(guān)問題的許多改革工作。為幫助建立一個學(xué)術(shù)專家主導(dǎo)的科研評估體系,從2008年開始由他組織國際專家團隊,對中國科學(xué)院生命科學(xué)領(lǐng)域十多個研究所以及清華大學(xué)生命科學(xué)院、上海交通大學(xué)生命科學(xué)院與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院、北京大學(xué)生命科學(xué)院、浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院等大學(xué)學(xué)院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院進(jìn)行了一系列的國際評估,為推動我國科研評價體制的改革做出了重要貢獻(xiàn)。

    人物評價

    王小凡長期堅持通過多種渠道為中國的教育科技事業(yè)建言獻(xiàn)策,推動、促成了一系列改善中國教育科研環(huán)境的政策制度。

    王小凡為推動中國科研評價體制的改革做出了重要貢獻(xiàn),極大的促進(jìn)了中國科技管理體制的改革和進(jìn)步。(中國科學(xué)院評)

    王小凡在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、DNA損傷與修復(fù)、癌癥轉(zhuǎn)移分子機制、腫瘤微環(huán)境等多個領(lǐng)域均有重要學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)。(南湖新聞網(wǎng)評)

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