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  • 王小凡

    王小凡

    王小凡(1955年-),出生于中國(guó)烏魯木齊,畢業(yè)于美國(guó)加州大學(xué)落杉磯分校,著名癌癥生物學(xué)家,當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院外籍院士。

    其主要從事TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及該通路在癌癥中作用機(jī)制的研究,為推動(dòng)中國(guó)科研評(píng)價(jià)體制改革做出了重要貢獻(xiàn),曾入選“2017年度中國(guó)留學(xué)人員50人榜單”。


    人物經(jīng)歷

    20世紀(jì)70年代,王小凡跟著母親從烏魯木齊搬到了河南的山溝里,“去支援三線建設(shè)”。一到當(dāng)?shù)兀赣H就因?yàn)椤皻v史問(wèn)題”被關(guān)了起來(lái)。

    王小凡與70多歲的老奶奶和妹妹住在農(nóng)村一家人的廚房里,每天吃頓飯都要去兩里地外打飯。組織直接把他送到工廠里,小學(xué)還沒(méi)畢業(yè)的王小凡就成了一名工人。

    1977年夏天,參加第一次高考成績(jī)不理想,他繼續(xù)準(zhǔn)備參加1978年夏天的高考。

    1978年,以385分高考成績(jī)考入武漢大學(xué),在校期間擔(dān)任校學(xué)生會(huì)副主席。

    王小凡

    1981年夏天,他提前半年與77級(jí)學(xué)生一起參加研究生考試,以北京地區(qū)所有參加考試的兩萬(wàn)多考生中總成績(jī)第一名考取了中國(guó)科學(xué)院遺傳研究所研究生,之后被推薦參加了首屆CUSBEA考試,又以第一名成績(jī)赴美學(xué)習(xí)。

    1982年畢業(yè)于武漢大學(xué)生物化學(xué)專(zhuān)業(yè),同年考入中國(guó)科學(xué)院遺傳研究所,并在當(dāng)年舉辦的首屆“中美生物化學(xué)聯(lián)合招生項(xiàng)目”(CUSBEA)中取得第一名的成績(jī)赴美留學(xué)。

    1986年獲加州大學(xué)落杉磯分校攻讀博士學(xué)位,之后在麻省理工學(xué)院從事博士后研究,1992年成為杜克大學(xué)藥理和分子癌癥系助理教授,1998年成為終身教授,2003年成為正教授。他首先克隆了在癌癥發(fā)生和生物發(fā)育過(guò)程中都具有重要作用的TGF-βII型和III型受體,主要從事TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及該通路在癌癥中作用機(jī)制的研究,包括闡明特定的microRNA分子和分泌蛋白作為T(mén)GF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的中間載體而影響腫瘤微環(huán)境的分子機(jī)制。在美期間獲得多項(xiàng)學(xué)術(shù)嘉獎(jiǎng),并擔(dān)任多種雜志的編委。他在《細(xì)胞》、《自然》、《科學(xué)》等頂級(jí)雜志上發(fā)表多篇論文。

    科研論文總數(shù)逾80篇。他還擔(dān)任美洲華人生物科學(xué)學(xué)會(huì) (Society of Chinese Bioscientists in America) 秘書(shū)長(zhǎng)。擔(dān)任中國(guó)國(guó)務(wù)院僑辦海外專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì)委員。

    2017年11月28日,王小凡當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院外籍院士。

    科學(xué)貢獻(xiàn)

    ? 科研綜述

    王小凡教授在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、DNA損傷與修復(fù)、癌癥轉(zhuǎn)移分子機(jī)制、腫瘤微環(huán)境等多個(gè)領(lǐng)域均有重要學(xué)術(shù)貢獻(xiàn),尤其在TGF-β相關(guān)研究領(lǐng)域取得了令人矚目的成績(jī)。

    ? 他首先克隆了在腫瘤發(fā)生和生物發(fā)育過(guò)程中具有重要作用的TGF-βII型和III型受體,這一里程碑式的發(fā)現(xiàn)對(duì)TGF-β研究領(lǐng)域產(chǎn)生了深刻的影響。自這兩項(xiàng)成果發(fā)表于《Cell》雜志以來(lái),TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的相關(guān)研究迅速發(fā)展為癌癥生物學(xué)和發(fā)育生物學(xué)的熱點(diǎn)課題并持續(xù)至今。在發(fā)現(xiàn)TGF-β受體的基礎(chǔ)上,王小凡教授進(jìn)一步闡明了TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)制,這些研究成果陸續(xù)發(fā)表于《Cell》《Science》《PNAS》《EMBO J》等學(xué)術(shù)刊物上。

    在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的復(fù)雜系統(tǒng)中,TGF-β通路的信號(hào)強(qiáng)度和最終結(jié)果往往受到其他信號(hào)分子的影響,王小凡教授也著重研究了TGF-β信號(hào)通路與其他主要信號(hào)通路間的相互關(guān)系。例如,他發(fā)現(xiàn)Wnt信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控因子Axin/GSK3可以調(diào)控受體調(diào)控型SMAD3分子在蛋白水平的降解過(guò)程,從而改變細(xì)胞對(duì)TGF-β信號(hào)的敏感性,這一工作為癌細(xì)胞中不同信號(hào)通路間的相互影響提供了新的證據(jù)。另一個(gè)例子是他發(fā)現(xiàn)在成體間充質(zhì)干細(xì)胞中,TGF-β信號(hào)通過(guò)依賴(lài)于SMAD3的一種分子途徑促進(jìn)β-catenin的入核過(guò)程,從而保證了成體間充質(zhì)干細(xì)胞的分裂增長(zhǎng),這種特定細(xì)胞環(huán)境中TGF-β與Wnt信號(hào)通路的相互作用對(duì)了解干細(xì)胞自我更新、分化的分子機(jī)制提供了新的思路,以上兩項(xiàng)研究均發(fā)表于《Genes & Dev》雜志。TGF-β信號(hào)通路的生理作用、尤其是其在癌細(xì)胞中的生物學(xué)功能也是王小凡教授的主要關(guān)注領(lǐng)域。

    教育科技改革

    2008年,王小凡作為發(fā)起人,同其他50多位國(guó)際知名學(xué)者一道致信時(shí)任總理溫家寶,呼吁國(guó)家盡快提高博士生的生活待遇,并得到政府的回應(yīng):2010年開(kāi)始全國(guó)博士生的月收入平均提高了2~3倍。他還多次致信及面見(jiàn)國(guó)家主要領(lǐng)導(dǎo)人,分管領(lǐng)導(dǎo)人,及科技部、教育部、財(cái)政部、衛(wèi)計(jì)委、中國(guó)科學(xué)院、基金委等部門(mén),對(duì)科研體制(課題立項(xiàng)、評(píng)審制度、監(jiān)督評(píng)估、經(jīng)費(fèi)使用,科學(xué)誠(chéng)信教育與管理等)、醫(yī)療衛(wèi)生和人才培養(yǎng)等提出了許多重要的建設(shè)性意見(jiàn),并得到采納。

    2008年,王小凡開(kāi)始組織國(guó)際專(zhuān)家團(tuán)隊(duì),對(duì)中國(guó)科學(xué)院生命科學(xué)領(lǐng)域十多個(gè)研究所以及清華大學(xué)生命科學(xué)院、上海交通大學(xué)生命科學(xué)院與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院、北京大學(xué)生命科學(xué)院、浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院等大學(xué)學(xué)院和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院進(jìn)行了一系列的國(guó)際評(píng)估,推動(dòng)了中國(guó)科研評(píng)價(jià)體制的改革。

    王小凡教授首先報(bào)道了TGF-β可以通過(guò)一條依賴(lài)于p53的通路上調(diào)細(xì)胞分裂抑制因子p21的表達(dá),從而抑制細(xì)胞分裂增殖,這被證明是TGF-β抑制早期腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的一條重要途徑。闡明這一發(fā)現(xiàn)的文章發(fā)表于《PNAS》雜志,已被引用達(dá)700次以上。除此以外,他對(duì)TGF-β生理功能的研究還包括TGF-β在細(xì)胞骨架系統(tǒng)建立、細(xì)胞分化以及在心血管疾病中的影響等。

    2000年以來(lái),王小凡教授開(kāi)始進(jìn)入DNA損傷修復(fù)的相關(guān)研究領(lǐng)域。

    2001年,王小凡教授首先在《Nature》報(bào)道Rad17基因可以被識(shí)別DNA損傷的細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)激酶ATM/ATR直接磷酸化,作為一個(gè)關(guān)鍵的銜接步驟介導(dǎo)下游的細(xì)胞周期調(diào)控反應(yīng)。此后,他還研究了protein phosphatase 5等其他基因在DNA損傷識(shí)別中的功能,相關(guān)成果發(fā)表于《Genes & Dev》《EMBO J》等雜志。

    近年來(lái),王小凡教授主要投入對(duì)癌癥轉(zhuǎn)移分子機(jī)制和腫瘤微環(huán)境相關(guān)問(wèn)題的研究。2004年,他在《Cancer Cell》撰文報(bào)道分泌蛋白periostin通過(guò)Akt/PKB信號(hào)通路抑制癌細(xì)胞的程序性凋亡、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞存活,從而促進(jìn)結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移。

    2008年,他發(fā)現(xiàn)βig-h3/TGFBI蛋白可以通過(guò)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞連接來(lái)加大血管通透性,從而促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,相關(guān)成果發(fā)表于《Genes & Dev》雜志。在最近發(fā)表于《Cancer Cell》和《Nature Cell Biology》的兩篇文章中,王小凡教授發(fā)現(xiàn)特定的microRNA分子可以通過(guò)調(diào)控相應(yīng)的趨化因子影響腫瘤微環(huán)境的動(dòng)態(tài)變化;在這兩個(gè)例子中,microRNA分別改變調(diào)節(jié)性T細(xì)胞或間充質(zhì)干細(xì)胞在腫瘤組織中的數(shù)量從而影響癌癥轉(zhuǎn)移。 ?這些發(fā)現(xiàn)得到了國(guó)際同行的廣泛關(guān)注和重視。

    學(xué)術(shù)論文

    據(jù)2019年8月中國(guó)科學(xué)院官網(wǎng)顯示,王小凡先后發(fā)表了130多篇論文,其中在《Cell》、《Nature》、《Science》、《PNAS》等高水平雜志上發(fā)表20 余篇,總被引用16000余次。

    王小凡教授在美期間承擔(dān)了多項(xiàng)NIH/NCI的重要科研項(xiàng)目,獲得多項(xiàng)學(xué)術(shù)嘉獎(jiǎng),并受邀擔(dān)任多種雜志的編委和審稿人

    任免信息

    2017年11月28日,根據(jù)《中國(guó)科學(xué)院院士章程》和《中國(guó)科學(xué)院院士增選工作實(shí)施細(xì)則》的規(guī)定,2017年中國(guó)科學(xué)院選舉產(chǎn)生了61名中國(guó)科學(xué)院院士和16名中國(guó)科學(xué)院外籍院士。王小凡當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院外籍院士。

    榮譽(yù)記錄

    2017年11月,當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院外籍院士。

    2017年12月21日,入選“2017年度中國(guó)留學(xué)人員50人榜單”。

    社會(huì)任職

    2006年起,他開(kāi)始擔(dān)任在國(guó)際上有重要影響的《生物化學(xué)期刊》(Journal of Biological Chemistry)的副主編,成為JBC建刊百余年來(lái)的第一位亞裔副主編。

    2007年起,他被聘請(qǐng)為國(guó)務(wù)院僑辦海外專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì)委員。

    2010年起,他被聘任為科技部重大科學(xué)計(jì)劃專(zhuān)家組成員

    2012年,他開(kāi)始擔(dān)任北美地區(qū)最大的具有近三十年歷史,兩千多會(huì)員的華人生物學(xué)會(huì)“美洲華人生物科學(xué)學(xué)會(huì)”(SCBA)主席,是擔(dān)任該職務(wù)的首位大陸出生的學(xué)者

    王小凡長(zhǎng)期堅(jiān)持通過(guò)多種渠道為中國(guó)的教育科技改革發(fā)展建言獻(xiàn)策,推動(dòng)、促成了一系列改善中國(guó)科研環(huán)境的政策制度。從2007年起他被聘請(qǐng)為國(guó)務(wù)院僑辦海外專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì)委員。2008年他作為發(fā)起人,同其他50多位國(guó)際知名學(xué)者一道致信時(shí)任總理溫家寶,呼吁國(guó)家盡快提高博士生的生活待遇,并得到政府的積極回應(yīng):2010年開(kāi)始全國(guó)博士生的月收入平均提高了2~3倍。他還多次致信及面見(jiàn)國(guó)家主要領(lǐng)導(dǎo)人,分管領(lǐng)導(dǎo)人,及科技部、教育部、財(cái)政部、衛(wèi)計(jì)委、中國(guó)科學(xué)院、基金委等部門(mén),對(duì)科研體制(課題立項(xiàng)、評(píng)審制度、監(jiān)督評(píng)估、經(jīng)費(fèi)使用,科學(xué)誠(chéng)信教育與管理等)、醫(yī)療衛(wèi)生和人才培養(yǎng)等提出了許多重要的建設(shè)性意見(jiàn),并得到采納,極大的促進(jìn)了我國(guó)科技管理體制的改革和進(jìn)步。從2010年起,他被聘任為科技部重大科學(xué)計(jì)劃專(zhuān)家組成員,從而直接參與了對(duì)科研計(jì)劃評(píng)審過(guò)程中相關(guān)問(wèn)題的許多改革工作。為幫助建立一個(gè)學(xué)術(shù)專(zhuān)家主導(dǎo)的科研評(píng)估體系,從2008年開(kāi)始由他組織國(guó)際專(zhuān)家團(tuán)隊(duì),對(duì)中國(guó)科學(xué)院生命科學(xué)領(lǐng)域十多個(gè)研究所以及清華大學(xué)生命科學(xué)院、上海交通大學(xué)生命科學(xué)院與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院、北京大學(xué)生命科學(xué)院、浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院等大學(xué)學(xué)院和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院進(jìn)行了一系列的國(guó)際評(píng)估,為推動(dòng)我國(guó)科研評(píng)價(jià)體制的改革做出了重要貢獻(xiàn)。

    人物評(píng)價(jià)

    王小凡長(zhǎng)期堅(jiān)持通過(guò)多種渠道為中國(guó)的教育科技事業(yè)建言獻(xiàn)策,推動(dòng)、促成了一系列改善中國(guó)教育科研環(huán)境的政策制度。

    王小凡為推動(dòng)中國(guó)科研評(píng)價(jià)體制的改革做出了重要貢獻(xiàn),極大的促進(jìn)了中國(guó)科技管理體制的改革和進(jìn)步。(中國(guó)科學(xué)院評(píng))

    王小凡在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、DNA損傷與修復(fù)、癌癥轉(zhuǎn)移分子機(jī)制、腫瘤微環(huán)境等多個(gè)領(lǐng)域均有重要學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)。(南湖新聞網(wǎng)評(píng))

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