2000年吳健出演中國古典名著《西游記》改編的續(xù)集神話劇《西游記后傳》，飾演如來佛祖的轉(zhuǎn)世喬靈兒，這是吳

健第一部電視劇作品；2001年吳健出演金庸武俠小說改編的武俠劇《俠客行》，一人分飾兩角：天性輕浮，舉止瀟灑，巧舌如簧的風(fēng)流公子石中玉和天性純樸，行為憨厚訥于言語的流浪兒石破天，這是吳健首次擔(dān)任男一號和首次一人分飾兩角；同年吳健出演首部電影《山高不擋路》。

2004年客串張恨水同名小說改編的電視劇《啼笑因緣》，飾演丁副官；2005年在趙薇、潘粵明等主演的民國劇《京華煙云》中飾演姚迪非，并主演古裝武俠情感劇《馬鳴風(fēng)蕭蕭》和古裝神話喜劇《歡天喜地七仙女》，分別飾演卓君明和金吒。 

2006年吳健與劉若英、梅婷主演的家庭情感劇《新結(jié)婚時代》播出，吳健飾演主角顧小航。

2008年出演根據(jù)邢院生同名小說改編的愛情劇《叛女》并主演革命題材的電視劇《天下兄弟》；2009年出演與李幼斌等主演的中國首部描寫邊防軍人的電視劇《在那遙遠的地方》，吳健首次飾演反派角色呂強。 

2010年吳健出演由《夏娃的誘惑》改編的中國大陸偶像劇《愛上女主播》，飾演男主角李朝陽；同年主演大學(xué)生村官群體生活劇《花開的美麗季節(jié)》，擔(dān)任多才多藝的男一號馬小凡。

2011年，吳健主演戰(zhàn)爭劇《鄭氏十七房》并在“十八大獻禮影片”的首部影片《橫山號》中擔(dān)任男主角石蒙生。

2013年，參演紀(jì)念紅軍長征八十周年而制作的獻禮劇《十送紅軍》并主演年代偶像劇《花一樣的女人》，11月吳健主演的呈現(xiàn)說書藝人生活的年代傳奇劇《說書人》正式播出，吳健飾演跌宕一生的秦鳳鳴。

2014年2月5日，其主演的革命劇《花女的抗戰(zhàn)》（又名《花一樣的女人》）首播，在劇中飾演積極組織抗日救亡活動的男主角柳盛；同年，與杜志國、田璐菡、張亮聯(lián)袂主演抗戰(zhàn)劇《殊死七日》，在劇中飾演沈英杰。

2015年，與王強、趙燕國彰、閆霖飛聯(lián)合主演警匪懸疑劇《迷線》，在劇中飾演身為刑警的男主角宋遠峰；同年，出演樓健執(zhí)導(dǎo)的革命劇《靈與肉》。

2016年，擔(dān)任諜戰(zhàn)電影《我的特工歐巴》的出品人。

2017年，與唐昕、顏丹晨、黃騫、宋星翰聯(lián)合主演都市情感劇《向南有小雨》，在劇中飾演男主角向南。

2017年1月11日，吳健出席了第6屆中國公益節(jié)，并被授予2016年度公益人物獎。

吳健演過現(xiàn)代都市、知青題材、年代戲、抗戰(zhàn)戲、神話劇等諸多風(fēng)格的電影電視，塑造了各種不同風(fēng)格的角色，對

每一個角色都認真用心塑造的實力派演員，也是一個戀家好男人，無論外面的花花世界如何多姿，家始終才是他內(nèi)心深處最為依戀的地方，依然追求內(nèi)心簡單的幸福（中國青年網(wǎng)評價）。

學(xué)生時代的吳健是典型的優(yōu)等生，文體特長不少，唯獨性格非常

內(nèi)向，走在路上跟同學(xué)打個招呼，臉騰就紅了；他是《西游記后傳》里溫潤如玉的如來轉(zhuǎn)世喬靈兒，《新結(jié)婚時代》里的現(xiàn)代都市好男人顧小航，是《說書人》里跌宕一生的秦鳳鳴，以及《十送紅軍》中的大老粗伍炳。但戲外，他在娛樂圈不算活躍，除了演戲，很少參與到別的事兒中去，比較軸，喜歡把自己藏起來，就像生活在盒子里，可以自由開關(guān)，轉(zhuǎn)換角色。（網(wǎng)易娛樂評價）

樓健