李正化，藥物化學(xué)家和藥學(xué)教育家。1920年11月11日出生于四川省成都市。1943年，獲理學(xué)士學(xué)位。同年考入金陵大學(xué)化學(xué)研究部，1945年，獲理學(xué)碩士學(xué)位，成為中國(guó)自己培養(yǎng)的最早的碩士學(xué)位研究生之一。他長(zhǎng)期致力于藥學(xué)教育和藥物化學(xué)研究工作，為中國(guó)培養(yǎng)了大批藥學(xué)技術(shù)人才。在教材編寫(xiě)、教學(xué)法研究等方面做出了貢獻(xiàn)。在學(xué)術(shù)上最突出的成就是對(duì)中國(guó)新藥設(shè)計(jì)領(lǐng)域構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了開(kāi)拓性工作，從原有的定性研究轉(zhuǎn)向定量研究。
李正化 - 基本資料
姓名：李正化
職業(yè)：藥物化學(xué)專家
籍貫：四川成都人
李正化 - 個(gè)人簡(jiǎn)歷
1920年11月11日 生于四川省成都市。
1939—1943年 西南聯(lián)合大學(xué)化學(xué)系學(xué)習(xí)，獲理學(xué)士學(xué)位。
1943一1945年 金陵大學(xué)化學(xué)研究部學(xué)習(xí)，獲理學(xué)碩士學(xué)位。
1945—1947年 任四川大學(xué)化學(xué)系講師和國(guó)民政府空軍機(jī)械學(xué)校基本課程組教官。
1947—1950年 任私立華西協(xié)合大學(xué)理學(xué)院藥學(xué)系(現(xiàn)華西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院)藥物研究部高級(jí)講師。
1950年一 先后任四川醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系(現(xiàn)華西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院)講師、副教授、教授，兼任藥物化學(xué)教研室主任，藥物研究所副所長(zhǎng)，中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥物化學(xué)分科學(xué)會(huì)常務(wù)委員，中國(guó)藥學(xué)會(huì)四川分會(huì)副理事長(zhǎng)、理事長(zhǎng)，中國(guó)化學(xué)會(huì)四川分會(huì)有機(jī)化學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員。
1992年11月19日 逝世于成都。
李正化 - 生平介紹
李正化，1920年11月11日出生于四川省成都市。1933-1936年，在四川省華陽(yáng)縣立初級(jí)中學(xué)讀書(shū)，畢業(yè)后，就學(xué)于四川省立成都高級(jí)工業(yè)職業(yè)學(xué)校。1937-1939年秋，入成都聯(lián)立中學(xué)高中部學(xué)習(xí)。1939年，以同等學(xué)歷考入西南聯(lián)合大學(xué)化學(xué)系，1943年，獲理學(xué)士學(xué)位。同年考入金陵大學(xué)化學(xué)研究部，1945年，獲理學(xué)碩士學(xué)位，成為我國(guó)自己培養(yǎng)的最早的碩士學(xué)位研究生之一。
1945年，李正化在四川大學(xué)化學(xué)系擔(dān)任普通化學(xué)課程講師，同時(shí)，擔(dān)任國(guó)民政府空軍機(jī)械學(xué)�；菊n程組化學(xué)及英語(yǔ)等課程教官。1947年，他受聘到華西協(xié)合大學(xué)理學(xué)院藥學(xué)系（現(xiàn)華西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院）藥物研究部從事藥物化學(xué)研究工作，發(fā)表了《桐油之組成及其構(gòu)造》、《驅(qū)蟲(chóng)藥使君子之研究》等研究論文，開(kāi)始了他長(zhǎng)期從事的藥物化學(xué)教育與科研工作。
中華人民共和國(guó)成立后，李正化繼續(xù)在原校從事教學(xué)與科研工作。1955年，任藥物化學(xué)副教授，1979年，升任教授，先后任藥物化學(xué)教研室主任，藥物研究所副所長(zhǎng)，并先后兼任中國(guó)藥典委員會(huì)委員，中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥物化學(xué)分科學(xué)會(huì)第一屆常務(wù)委員會(huì)委員，中國(guó)藥學(xué)會(huì)四川分會(huì)第一、二屆副理事長(zhǎng)、第三屆理事長(zhǎng)，中國(guó)化學(xué)會(huì)四川分會(huì)有機(jī)化學(xué)專業(yè)委員會(huì)第一、二屆副主任委員。1956年，加入九三學(xué)社，當(dāng)選為成都市第七、八、九屆政協(xié)常委。長(zhǎng)期以來(lái)，他除擔(dān)負(fù)教學(xué)科研工作外，還擔(dān)負(fù)了大量社會(huì)工作，在工作中總是一絲不茍。
李正化從事藥學(xué)教學(xué)、科研工作45年，他學(xué)識(shí)淵博、治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、工作勤奮，在藥物合成和新藥設(shè)計(jì)方面有較高造詣。為了表彰他在藥學(xué)教育、科研工作中做出的突出成績(jī)，1983 年，被評(píng)為四川省科協(xié)系統(tǒng)先進(jìn)個(gè)人；1985年，被授予成都市勞動(dòng)模范光榮稱號(hào)。1986年，加入中國(guó)共產(chǎn)黨。
李正化 - 教學(xué)工作
1965年，李正化開(kāi)始招收研究生，并于1981年，被批準(zhǔn)為博士研究生導(dǎo)師。在研究生的培養(yǎng)上，他認(rèn)為，研究生學(xué)習(xí)階段主要是培養(yǎng)其自學(xué)能力、思維能力和研究工作能力，以便達(dá)到在研究上有所創(chuàng)新。為此，他提出研究生教學(xué)的下述原則：除公共課外，課程設(shè)置應(yīng)有寬廣而新穎的基本知識(shí)及技能，以適應(yīng)學(xué)科發(fā)展方向和內(nèi)容；應(yīng)以方法學(xué)為主，盡量避免對(duì)象學(xué)課程；加強(qiáng)理論聯(lián)系實(shí)際，開(kāi)設(shè)必要的實(shí)驗(yàn)課和實(shí)習(xí)課；課堂講授與自學(xué)相結(jié)合，提高學(xué)生自學(xué)能力。他還寫(xiě)出了《碩士研究生課程安排應(yīng)著眼于學(xué)科創(chuàng)新》、《碩士研究生科研工作的關(guān)鍵在于創(chuàng)新》等教學(xué)法研究論文。實(shí)踐表明，他提出的這些原則和方法是合理而富有成效的。
李正化樂(lè)于任課。無(wú)論是本、�？茖W(xué)生，還是研究生，李正化都很關(guān)心，并注重寓育人于講課中，培養(yǎng)學(xué)生的正確世界觀、人生觀和科學(xué)思維方法。他經(jīng)常參加學(xué)生的政治學(xué)習(xí)討論，用自己的親身經(jīng)歷和認(rèn)識(shí)，講解愛(ài)國(guó)主義與社會(huì)主義、國(guó)家民主與法制等等問(wèn)題的含義及其辯證關(guān)系，用社會(huì)主義、共產(chǎn)主義人生觀啟發(fā)教育學(xué)生；對(duì)青年學(xué)生中存在的問(wèn)題和錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)，做到既耐心說(shuō)服教育，又嚴(yán)格要求。1985年，他被評(píng)為成都市“‘五講四美三熱愛(ài)’為人師表先進(jìn)個(gè)人”和“成都市優(yōu)秀教師”。
李五化十分重視并親自參加教材的編寫(xiě)工作，深知教材質(zhì)量的高低對(duì)整個(gè)教學(xué)質(zhì)量影響很大。因此，他在教材編寫(xiě)過(guò)程中，注意理論聯(lián)系實(shí)際，適當(dāng)吸收中國(guó)外最新研究成果，同時(shí)在編寫(xiě)方法上力求不斷創(chuàng)新。他主編《有機(jī)藥物合成原理》一書(shū)時(shí)，將有機(jī)結(jié)構(gòu)理論、動(dòng)態(tài)學(xué)以及合成方法二者有機(jī)結(jié)合，探討不同類(lèi)型反應(yīng)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性規(guī)律，研究反應(yīng)條件對(duì)反應(yīng)活性及收率的影響，并結(jié)合每類(lèi)反應(yīng)適當(dāng)舉例，具體闡明藥物合成中結(jié)構(gòu)因素與外界條件對(duì)收率的影響，使觀點(diǎn)統(tǒng)率材料，材料體現(xiàn)觀點(diǎn)。有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)專家評(píng)審認(rèn)為：該書(shū)觀點(diǎn)新穎、編排獨(dú)特、內(nèi)容精煉、方法性強(qiáng)。該書(shū)1987年獲國(guó)家衛(wèi)生部?jī)?yōu)秀教材獎(jiǎng)。他還先后主編了1979年版和1986年版《藥物化學(xué)》全國(guó)通用教材；擔(dān)任了《中國(guó)藥典注釋選編》副主編；參加編寫(xiě)了1983年版《有機(jī)藥物合成》、1988年版《新藥設(shè)計(jì)方法概論》、《化學(xué)制藥工藝學(xué)》等教材、教學(xué)參考書(shū)和工具書(shū)。這些著作具有結(jié)構(gòu)較為合理，條理清楚，邏輯性強(qiáng)等特點(diǎn)，受到廣大讀者的好評(píng)。
李正化 - 科研實(shí)踐
李正化長(zhǎng)期致力于藥物合成工藝和新藥研究，重視將理論研究運(yùn)用于藥物合成實(shí)踐，先后撰寫(xiě)科研論文70余篇。早在50年代，他研究的“甲基硫氧嘧啶一步合成法”就曾受到衛(wèi)生部的獎(jiǎng)勵(lì)。70年代，計(jì)劃生育被中國(guó)定為一項(xiàng)基本國(guó)策，避孕藥物的研究和生產(chǎn)提到重要議事日程上。李正化接受了避孕原料藥雙炔失碳酯的科研任務(wù)。該藥物原合成路線步驟多、成本高，且收率低。他仔細(xì)分析原路線的缺點(diǎn)，廣泛查找資料，反復(fù)試驗(yàn)，終于研制出了一條全新的合成路線，使合成反應(yīng)步驟由原來(lái)的10步縮短為5步，成本大大降低，收率也提高了約1倍。此項(xiàng)成果獲得1978年成都市和四川省科技獎(jiǎng)、全國(guó)科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)，并在生產(chǎn)中被普遍采用，取得顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，為中國(guó)的計(jì)劃生育工作做出了貢獻(xiàn)。
在70年代，國(guó)際上藥學(xué)與藥物化學(xué)的發(fā)展迅速，由定性研究轉(zhuǎn)入定量研究，創(chuàng)立了定量構(gòu)效關(guān)系研究，新藥研究也進(jìn)入了設(shè)計(jì)階段。而在中國(guó)正值“文化大革命”時(shí)期，這一新興邊緣學(xué)科尚屬空白。粉碎“四人幫”后，李正化積極從事新藥設(shè)計(jì)學(xué)科的建立和研究。為了盡快掌握這一新學(xué)科，已年近花甲的他幾乎沒(méi)有節(jié)假日，發(fā)揚(yáng)鍥而不舍的精神，沒(méi)有架子，不恥下問(wèn)，不懂就向書(shū)本學(xué)習(xí)，跟電視廣播學(xué)習(xí)，向一切內(nèi)行學(xué)習(xí)，甚至與中、青年教師一起聽(tīng)量子化學(xué)師資提高班課，在學(xué)中用，在用中學(xué)。短短5年時(shí)間，他帶領(lǐng)中、青年教師運(yùn)用多變量統(tǒng)計(jì)分析、模式識(shí)別與量子化學(xué)理論，建立起一套有關(guān)的電子計(jì)算機(jī)程序，從事新藥設(shè)計(jì)的計(jì)算和研究工作。他把這套程序運(yùn)用于單環(huán)β－內(nèi)酰胺、優(yōu)青糖苷類(lèi)衍生物等設(shè)計(jì)研究上。他發(fā)表了《定量構(gòu)效關(guān)系的普遍公式》、《芳環(huán)上166種取代基的因子分析及聚類(lèi)分析》、《取代啶啶酮的合成與抑?酶活性》等16篇科研論文，其中有關(guān)方法學(xué)的10篇，1986年，被評(píng)為四川省和成都市優(yōu)秀科技論文。
新藥設(shè)計(jì)方法探索及計(jì)算程序的研究課題是國(guó)家醫(yī)藥管理局下達(dá)的科研任務(wù)。他潛心鉆研，以藥物的生物活性為理化參數(shù)的函數(shù)，采用變數(shù)分離，使生物活性的函數(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)槔砘瘏?shù)各自函數(shù)的乘積，經(jīng)數(shù)學(xué)處理即得加和關(guān)系，由此推導(dǎo)出同源化合物定量構(gòu)效關(guān)系的普遍公式。經(jīng)推衍能與Ｈａｎ－ｓｃｈ公式及其他8種模式相符。采用Ｒ型因子分析論證了芳環(huán)上166種取代基的6種常用理化參數(shù)的獨(dú)立性，為此類(lèi)參數(shù)的引用提供了確切的論據(jù)。他還與其他同志一道，在中國(guó)首先建立起一套用于Ｗａｎｇ機(jī)的藥物設(shè)計(jì)多元統(tǒng)計(jì)分析程序共10種。這項(xiàng)科研成果獲1987年四川省重大科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。論文發(fā)表后，先后有法國(guó)、捷克、西班牙、意大利等國(guó)索取論文。此項(xiàng)工作在中國(guó)外具有創(chuàng)新性。
李正化致力于第三代抗生素藥物的研究探討。他把單環(huán)β－內(nèi)酰胺及非典型內(nèi)酰胺的新藥合成和研究作為近期科研工作的中心課題，以新藥設(shè)計(jì)方法為指南，發(fā)表有關(guān)論文10余篇，取得顯著成績(jī)。另外，他在抗顛癇新藥的研究和計(jì)劃生育藥物的創(chuàng)新研究方面也取得可喜成績(jī)，有的已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，取得較好的臨床效果。
李正化更加重視藥物生產(chǎn)工藝方面的研究工作。氨噻肟頭孢菌素是一種抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、對(duì)酶穩(wěn)定的第三代頭孢菌素，以往采用硅烷化保護(hù)方法生產(chǎn)，操作較為復(fù)雜，收率也較低。李正化用中國(guó)研究出的均勻設(shè)計(jì)方法，考察6個(gè)對(duì)收率產(chǎn)生影響的因素，得出最佳反應(yīng)方程。按此方程所計(jì)算的最優(yōu)反應(yīng)條件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)便，收率可達(dá)95．66％，與方程所預(yù)期的最大收率95．75％非常接近。該項(xiàng)科研成果轉(zhuǎn)讓給有關(guān)廠家用于生產(chǎn)，取得較為明顯的經(jīng)濟(jì)效益。無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷是70年代研制出的一種抗病毒藥物，抗病毒效力為阿糖腺苷的160多倍，美國(guó)于1982年上市，在國(guó)外廣泛用于臨床，但中國(guó)尚不能生產(chǎn)。李正化帶領(lǐng)中青年教師擬定合成路線，經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)，終于獲得成功。此合成路線和方法各步收率較高，反應(yīng)原料試劑易得，產(chǎn)品色澤好、純度高，是工業(yè)生產(chǎn)上有希望的合成路線和方法，現(xiàn)已交有關(guān)廠家進(jìn)行試生產(chǎn)。
正當(dāng)年近古稀的李正化率領(lǐng)一批中青年科技工作者致力于多項(xiàng)科研工作，在新藥設(shè)計(jì)領(lǐng)域坼堠致遠(yuǎn)，奮力拼搏的時(shí)候，1992年11月19日因心臟病復(fù)發(fā)，不幸逝世于成都。
李正化 - 主要論著
1 陳思義，李正化。使君子的驅(qū)蟲(chóng)成分。中華醫(yī)學(xué)雜志，1952，38(4)：319—323。
2 段玉清，李正化，陳思義。使君子酸鉀對(duì)人體蛔蟲(chóng)驅(qū)除效力的初步報(bào)告。藥學(xué)學(xué)報(bào)，1957，5(2)87—91。
3 李正化，徐祖硯，鐘裕國(guó)等。雙炔失碳酯(抗孕53)的合成新路線。四川醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1976，(1)：109—114。
4 上海第十九制藥廠，四川醫(yī)學(xué)院(李正化)，上海醫(yī)藥工業(yè)研究院。雙炔失碳酯(抗孕53)的化學(xué)合成�；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，1976，34(4)：301—307。
5 李正化主編。藥物化學(xué)。北京：人民衛(wèi)生出版社，1979。
6 李正化，黃文新，孟凡宜等�？諝庖合嘌趸瘜�(duì)硝基甲苯制備對(duì)硝基苯甲酸的研究I。氧氣氧化法的探索。四川醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1980，11(3)：184187。
7 李正化，黃文新，陳耀國(guó)等�？諝庖合嘌趸瘜�(duì)硝基甲苯制備對(duì)硝基苯甲酸的研究Ⅱ�？諝庋趸ǖ奶剿�。四川醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1980，11(4)：271—280。
8 李正化，李瑞雪。新藥設(shè)計(jì)方法探索I。定量構(gòu)效關(guān)系普遍公式的探導(dǎo)。四川醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1981，12(2)：90—99。
9 李瑞雪，李正化。芳環(huán)上166種取代基因子分析及聚類(lèi)分析。四川醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1983，14(3)：204—211。
10 計(jì)志忠，李正化，王書(shū)玉等。化學(xué)制藥工藝學(xué)。北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1983。
11 李正化主編。有機(jī)藥物合成原理。北京：人民衛(wèi)生出版社，1985。
12 古渠鳴，李正化。1-(3′，4′二甲氧基)苯�；�-3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮類(lèi)化合物的合成及其抑制β-內(nèi)酰胺酶的作用。藥學(xué)學(xué)報(bào)，1985，20(12)：896—901。
13 郭直惟，古渠鳴，李正化。單環(huán)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑受體作用模式的量子化學(xué)探討。華西藥學(xué)雜志，1986，1(2)：76—78。
14 李正化。當(dāng)代藥學(xué)發(fā)展的總趨勢(shì)。大自然探索，1986，5(3)：1016。
15 谷瑞麟，唐維高，李正化等。免疫抑制劑優(yōu)青糖苷全合成和初步藥理研究。醫(yī)藥工業(yè)，1986，17(3)：129—131。
16 王昌進(jìn)，李正化。1-基-3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮的立體專一性合成�；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，1986，44(3)：250—254。
17 李正化主編。藥物化學(xué)(第二版)。北京：人民衛(wèi)生出版社，1987。
18 許汝正主編，李正化，涂國(guó)士等副主編。中國(guó)藥典注釋選編。北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1988。
19 古渠鳴，龔樣嘉，李正化等�？共《舅師o(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷(Acyckorir)的改進(jìn)合成法。華西藥學(xué)雜志，1988，3(3)：148—149。
20 董慶，劉福敏，李正化。氨噻肟頭孢菌素合成中新酰化工藝探討。華西藥學(xué)雜志，1988，3(3)：147。
21 李正化。單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)酶抑制劑的受體作用模式的初步探討�？股兀�1988，13(3)：161166。
22 李正化。從化學(xué)學(xué)科和生物學(xué)科的發(fā)展略論新藥研究的戰(zhàn)略和問(wèn)題。藥學(xué)進(jìn)展，1988，12(3)：165171。
23 童曉禾，李正化。2-(4-取代苯基-2-氧-3-酰氨基-1-吖丁啶基)-2-苯基乙酸類(lèi)化合物的合成�；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，1988，46：719723。
24 李治平，李正化。模糊系統(tǒng)相似優(yōu)先比法的計(jì)算機(jī)Turb0pasca1語(yǔ)言程序設(shè)計(jì)。華西藥學(xué)雜志，1989，4(4)：242—245。
25 高松，李正化，戴培林。α-(取代苯丙酮酰氨基)-β-取代苯基丙烯酸乙酯化合物的360兆核磁共振氫譜和碳譜。華西藥學(xué)雜志，1990，5(1)：4—7。
26 謝平，李正化。選擇性保護(hù)合成2-[4(S)-4-酰氨基-3-氧代-2-異噁唑烷基]-5-氧代-2-四氫呋喃甲酸類(lèi)化合物及氣體外抑菌活性。中國(guó)抗生素雜志，1990，15(5)：346—352。
