薛仁果之父薛舉在金城(今甘肅蘭州西北)，起兵反隋，后在蘭州稱帝，以薛仁果為太子。薛仁果因有勇力，善騎肘，在軍中號為萬人敵。但他生性兇戲，所至多有殺戮，尤其對俘虜經(jīng)常施以斷舌刈鼻和斫砸等酷刑。他獲俘著名文學(xué)家庾信之子庚立，因其不愿降附，競凌割其肉，置火上燒熟后．給將士們分食。

　　隋大業(yè)十三年(617年)，薛仁果受薛舉之命攻占秦州(今甘肅天水)后，將當(dāng)?shù)馗蝗俗プ�，倒吊起來，逼迫他們交出財物。薛仁果也不善撫恤將士，部屬對他敬而遠(yuǎn)之。為此，薛舉曾對他說；“汝智略縱橫，足辦我家事，而傷于苛虐，與物無恩，終當(dāng)覆我宗社。”

　　薛舉父子得秦州后，薛舉命薛仁果進(jìn)攻扶風(fēng)，為農(nóng)民起義軍唐弼阻拒。薛舉遣使招降唐弼，但薛仁果卻在唐弼歸降后乘其不備對其發(fā)起突然襲擊。唐弼因猝不及防只率數(shù)百騎逃去，薛仁果盡得其余眾。

　　武德元年(618年)，薛舉在高墌(今陜西長武縣西北)大敗唐軍，之后．命薛仁果乘牲進(jìn)圍唐寧州(今甘肅寧縣)，結(jié)果被唐寧州刺史胡演擊退。就在這時薛舉病死，薛仁果回高墌繼位。

　　薛仁果繼位后，便不斷地對唐發(fā)動進(jìn)攻。他首先擊敗唐將竇軌的進(jìn)攻，之后又圍攻唐朝的涇州(今甘肅涇川縣北徑河北岸)。就在涇州城中糧盡即將陷落時，有唐兵來援。薛仁果見不能立即取勝，便施以詭計，揚(yáng)言食盡，解圍南去，后又命高墌城中的人向唐詐降。唐軍不知有詐，至高墌受降時，城上突然燃起三堆烽火，薛仁果引兵殺來，唐軍倉猝應(yīng)戰(zhàn)，兩軍戰(zhàn)于百里細(xì)川(今甘肅靈臺縣西南)，結(jié)果唐軍被打得大敗，驃騎將軍劉感也袖薛仁果擒拿。之后，薛仁果率軍乘勝圍涇州。這時，唐隴州刺史常達(dá)救援涇州，在宜祿川(今陜西長武縣境)擊敗薛仁果軍，斬首千余級。此后，薛仁果與常達(dá)屢戰(zhàn)不捷，即遣部將仵士政率數(shù)百人詐降，并取得常達(dá)的信任。結(jié)果仵士政尋機(jī)擒拿了常達(dá)，并脅其部眾2千人歸降薛仁果。 薛仁果雖取得一些勝利，但他御部無恩，與將領(lǐng)相互猜懼，另加之主要謀士郝璦大病不起，這些都使薛仁果軍隊的戰(zhàn)斗力受到影響。

　　不久，李世民率唐軍討伐薛仁果。薛仁果命部將宗羅喉率軍向李世民挑戰(zhàn)，李世民卻堅壁不出，雙方相持60余日。時間一長，薛仁果軍中乏糧，將士離心，部將翟長愻、牟君才、梁胡郎等相繼向李世民投降。李世民即命部將龐玉在淺水原<今陜西長武縣北)襲擊宗羅喉，李世民親牟精銳土兵加入戰(zhàn)斗，將宗羅喉擊敗。之后，李世民率軍乘肚進(jìn)逼薛仁果所在的折墌城(今甘肅涇川縣東北)。至此，薛仁果部屬紛紛降唐，薛仁果無計可施也只好隨之投降。李世民將薛仁果送至京師，連同所部將領(lǐng)數(shù)十人，一并斬首。

　　薛仁果是隋唐之際著名割據(jù)豪雄，以有謀善戰(zhàn)聞名。他與其父薛舉的起兵對推翻隋朝暴虐的統(tǒng)治有著積極的意義，但他生性殘忍，不善統(tǒng)御部屬，又不識大勢與唐為敵，終遭滅亡。