1995年，馬思純便第一次出演了電影《三個(gè)人的冬天》。

2000年，馬思純又參演了電視劇《大宅門》，并在劇中飾演了少年白玉婷。高一

2007年，馬思純因擔(dān)任饒雪漫小說(shuō)《甜酸》的書(shū)模而被更多人所認(rèn)識(shí)  。高考之前，已經(jīng)積累了一些演戲經(jīng)驗(yàn)的馬思純報(bào)考了北電導(dǎo)演系，但并未成功。隨后，她聽(tīng)從媽媽的建議考入了中國(guó)傳媒大學(xué)的播音系。大二的時(shí)候，馬思純被沈嚴(yán)導(dǎo)演挑中出演電視劇《爸爸我懷了你的孩子》的女一號(hào)，她他因此正式進(jìn)入演藝圈發(fā)展  。時(shí)馬思純隨媽媽蔣文娟到北京定居，從那以后便一直和媽媽住在一起。

2008年，馬思純主演了正式出道演藝圈的首部作品，她與郭曉冬搭檔主演了根據(jù)網(wǎng)絡(luò)小說(shuō)《爸爸我懷了你的孩子》

改編的都市愛(ài)情劇《戀人》，并在劇中飾演了敢愛(ài)敢恨的女主角思純；同年，馬思純還與檀健次、莫文蔚、蔣雯麗共同出演了電影《秘岸》。

2009年，馬思純又出演了蔣雯麗執(zhí)導(dǎo)的劇情片《我們天上見(jiàn)》。

2011年，馬思純與胡歌、柏霖、陳意涵合作出演了都市時(shí)尚劇《摩登新人類》，并在劇中飾演了知性聰慧的完美小姐溫雪。

2012年，馬思純與范植偉搭檔主演了現(xiàn)代情感電影《歲月無(wú)聲》，并在劇中飾演了女主角楊朵朵，馬思純也憑借此片獲得了中國(guó)電影表演藝術(shù)學(xué)會(huì)金鳳凰最佳新人獎(jiǎng)；隨后，馬思純還與扎西頓珠搭檔主演了系列都市時(shí)尚單元?jiǎng)�j《刷新3+7》之《小城故事多》，并在劇中飾演了如丁香花般的美麗女孩小苗。

2013年，馬思純與丹尼斯·吳搭檔主演了治愈系愛(ài)情劇《未婚妻》，并在劇中飾演了單純善良的女主角藍(lán)小依；同年，馬思純還與黃軒、蔣雯麗、林棟甫共同出演了根據(jù)小說(shuō)《愛(ài)比死更冷》改編的愛(ài)情電影《白相》。

2014年，馬思純先是與張國(guó)立、蔣雯麗、劉立合作出演了現(xiàn)代情感劇《愛(ài)情最美麗》，并在劇中飾演了善良純真的80后氣質(zhì)女孩兒馬曉燦；隨后，馬思純還在與范冰冰、張豐毅、李治廷等眾多藝人共同出演的古裝人物傳奇劇《武媚娘傳奇》中飾演了命運(yùn)悲慘的魏國(guó)夫人賀蘭敏月；同年，馬思純又與陳都靈、歐豪、楊洋聯(lián)袂主演了蘇有朋的大銀幕導(dǎo)演處女作《左耳》，她在片中飾演了個(gè)性張揚(yáng)放肆且敢愛(ài)敢恨，猶如向日葵般妖艷的吧啦，馬思純則憑借在片中的不俗表現(xiàn)贏得了更多業(yè)內(nèi)人士與觀眾的好評(píng)和關(guān)注，并首次獲得臺(tái)灣金馬獎(jiǎng)最佳女配角提名；此外，馬思純還與何潤(rùn)東、張鈞甯共同出演了根據(jù)日本作家原田舞葉同名小說(shuō)改編的都市情感片《只要一分鐘》；以及，與孫儷、劉濤、馬蘇藝人共同出演了戰(zhàn)國(guó)宮廷劇《羋月傳》。

2015年，馬思純與霍建華搭檔主演了根據(jù)同名網(wǎng)絡(luò)小說(shuō)改編的懸疑愛(ài)情劇《他來(lái)了請(qǐng)閉眼》，并在劇中飾演了溫婉甜美又聰慧過(guò)人的女主角簡(jiǎn)瑤；同年，馬思純還與鹿晗、井柏然、王景春聯(lián)袂主演了動(dòng)作懸疑冒險(xiǎn)片《盜墓筆記》，她在片中則飾演了擁有美貌且精明干練的女探險(xiǎn)者阿寧；12月，馬思純助陣浙江衛(wèi)視熱播真人秀《燃燒吧少年》，受邀出演李宇春隊(duì)“中華三鮮”及“小王子”組合的兩段純愛(ài)短片。

2016年3月，馬思純出演婁燁作品《地獄戀人》，與宋佳飾演一對(duì)處于案件中心的姐妹；同年8月，馬思純開(kāi)始與盛一倫搭檔主演根據(jù)橘花散里小說(shuō)《將軍在上我在下》改編的古裝愛(ài)情劇《將軍在上》，并在劇中飾演英俊瀟灑且武功高強(qiáng)的英武女將軍葉昭；隨后，馬思純還參與了賴聲川執(zhí)導(dǎo)的時(shí)代話劇《如夢(mèng)之夢(mèng)》的演出活動(dòng)；同年9月，馬思純與周冬雨合作主演的現(xiàn)代言情片《七月與安生》在全國(guó)公映，她在片中飾演了美麗善良卻又擁有反叛心理的優(yōu)等生七月，而馬思純也憑借該片獲得了第53屆臺(tái)灣電影金馬獎(jiǎng)最佳女主角的殊榮。

2017年5月，馬思純確定與陳偉霆搭檔主演現(xiàn)代都市勵(lì)志劇《橙紅年代》，而她則在劇中飾演才貌雙全且敢愛(ài)敢恨，有膽有識(shí)又溫婉柔情的麻辣警花胡蓉。8月，馬思純擔(dān)任蚌埠志愿者形象大使。10月25日，馬思純參演的電視劇《將軍在上》開(kāi)播。10月30日，第二屆“金色銀幕獎(jiǎng)”頒獎(jiǎng)典禮在美國(guó)洛杉磯活力中心舉行，馬思純憑借《七月與安生》獲最佳女主角獎(jiǎng)。

2018年1月27日，參加湖南衛(wèi)視《聲臨其境》。3月24日，擔(dān)任《我是大偵探》節(jié)目嘉賓；參加《快樂(lè)大本營(yíng)》。4月4日，參演的電影《奇葩朵朵》上映。4月，被共青團(tuán)中央宣傳部授予“五四優(yōu)秀青年演員”稱號(hào)。5月4日，參加《筑夢(mèng)新時(shí)代》——2018年“五月的鮮花”全國(guó)大中學(xué)生文藝會(huì)演。5月22日，參演電影《蕎麥瘋長(zhǎng)》。6月2日，參加綜藝節(jié)目《我是大偵探》第十一期《畢業(yè)十年》。7月21日，參加綜藝節(jié)目《心靈捕手》。同日，參加的綜藝節(jié)目《快樂(lè)大本營(yíng)》在湖南衛(wèi)視播出。7月27日，主演的電影《狄仁杰之四大天王》上映。

馬思純的生活一直都是蠻簡(jiǎn)單的，除了工作就是旅游。她一直都很喜歡旅游，平時(shí)就是看看電影。比較喜歡文藝的片子，同時(shí)馬思純也喜歡運(yùn)動(dòng)，打網(wǎng)球、做瑜伽，或者去健身房跑跑步。生活中的馬思純也并不是一個(gè)喜歡把自己生活安排太滿的人，她覺(jué)得工作是讓自己快樂(lè)的，而不是純粹為了賺錢的一件事情，而對(duì)事業(yè)的規(guī)劃，馬思純也是順其自然。沒(méi)有什么具體的規(guī)劃，而每一次機(jī)會(huì)她也都會(huì)珍惜  。

2017年3月，曝光馬思純與歐豪的戀情。2018年3月，馬思純30歲生日男友歐豪慶生。

2016年5月10日，參加第69屆戛納電影節(jié)的馬思純抵達(dá)法國(guó)尼斯機(jī)場(chǎng)。剛

下飛機(jī)的馬思純身著簡(jiǎn)潔款黑色衛(wèi)衣，搭配同色短褲，秀出修長(zhǎng)美腿，再加上短靴和白色手袋的亮眼點(diǎn)綴，簡(jiǎn)單中又盡顯時(shí)尚感。馬思純是首次參加戛納電影節(jié)，她將作為電影《盜墓筆記》主創(chuàng)之一與劇組成員一起出席戛納電影節(jié)的開(kāi)幕紅毯。

在電視劇《大宅門》中，馬思純飾演少年白玉婷，雖然出場(chǎng)不多，但充滿靈氣的表演依舊給人們留下印象。不難看出，無(wú)論銀幕還是熒屏，馬思純一直在積累。對(duì)于演員，最原始也是最有效的做法就是一部部戲積累，每一次爆發(fā)的背后，都是這樣長(zhǎng)久的準(zhǔn)備，而馬思純則正處于這種狀態(tài)中（騰訊網(wǎng)評(píng) ）。

馬思純擁有一張精致的面孔，氣質(zhì)清新自然，素顏照樣貌更是酷似香港女星陳松伶，雖然在電視劇《戀人》中是第一次出演電視劇的女一號(hào)，但她在拍攝過(guò)程中的表現(xiàn)卻得到了導(dǎo)演和其他演員的認(rèn)可和贊賞（新浪網(wǎng)評(píng) ）。

馬思純?cè)陔娨晞　段椿槠蕖分酗椦莸氖且粋�(gè)脾氣很沖的“女漢子”，雖然長(zhǎng)相清純酷似日韓系美少女，但馬思純卻不會(huì)被任何標(biāo)簽所束縛，更不是只會(huì)走玉女路線的花瓶，各種角色她都可以適應(yīng)（人民網(wǎng)評(píng) ）。

電影《左耳》上映后票房持續(xù)飄紅。馬思純?cè)谄�中的表演則備受肯定。內(nèi)地影人黃誠(chéng)堅(jiān)就撰文表示，雖然在剛認(rèn)識(shí)馬思純時(shí)，便堅(jiān)信她早晚有一天會(huì)大放異彩，但卻從沒(méi)想到她會(huì)以黎吧啦這樣一個(gè)藝術(shù)形象，貢獻(xiàn)了仿佛火樹(shù)銀花般讓人頭皮發(fā)麻的表演。雖然現(xiàn)實(shí)中馬思純身上并沒(méi)有片中黎吧啦的那股邪媚勁。但她卻用嫻熟的演技將這一角色演繹的十分到位，也正因?yàn)轳R思純?cè)谄�中的精彩表演讓許多人明白了這世界還有一種青春叫做黎吧啦（黃誠(chéng)堅(jiān)評(píng) ）。