原為桑斯和盧昂的大主教，1338年升為樞機主教，四年后在 阿維尼翁登上教皇之位。1344年派遣十字軍海軍出征，攻取 伊茲密爾，結(jié)束了 奧斯曼帝國的劫掠行徑。他還在意大利羅馬涅地區(qū)恢復教宗的權(quán)威，解決當?shù)貛准液篱T貴族的紛爭。

后來那不勒斯女王 喬萬娜一世因被懷疑謀殺親夫安德烈，安德烈的弟弟匈牙利國王 拉約什一世于1347年率軍討伐喬萬娜一世，次年占領(lǐng) 那不勒斯，喬萬娜逃亡阿維尼翁，請求克雷芒六世的保護，因為阿維尼翁所在地普羅斯旺是喬萬娜世襲領(lǐng)地，克雷芒宣布女王無罪，女王就把阿維尼翁售給克雷芒以表示感謝。自此阿維尼翁成為七代教皇的都城。

克雷芒六世反對方濟會這種苦行的屬靈派，他大修教廷宮殿，獎勵學術(shù)與藝術(shù)。

克雷芒六世支持德意志的 查理四世，因為他在巴黎時就是他的學生，當了王儲后促使布拉格主教區(qū)升為大主教區(qū)。

圣年大赦，原規(guī)定是百年一次，1300年卜尼法斯八世的教皇圣年大赦，得到意想不到的錢財，克雷芒六世在1350年就舉行了一次，后來還被縮短為33年一次， 西克斯圖斯四世在1475年改為25年一次。圣年成為教廷斂財?shù)男禄ㄕ?。

1348年到1350年，歐洲黑死病流行，波及阿維尼翁，克雷芒手下的四分之一的人員遇難，人民普遍認為災禍是猶太人帶來的，醞釀著強烈的反猶太情緒，但克雷芒依舊歡迎猶太人的到阿維尼翁來。

去世后繼任者為 英諾森六世。