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  • 歐根·埃利希

    歐根·埃利希

    歐根·埃利希(Ehrlich,Eugen;1862~1922),化學(xué)療法的先驅(qū)。科學(xué)史上罕見的奇才,他不可能只屬于某一學(xué)科,他是有機化學(xué)家、組織學(xué)家、免疫學(xué)家和藥物學(xué)家。

    歐根·埃利希(Ehrlich,Eugen;1862~1922),化學(xué)療法的先驅(qū)?茖W(xué)史上罕見的奇才,他不可能只屬于某一學(xué)科,他是有機化學(xué)家、組織學(xué)家、免疫學(xué)家和藥物學(xué)家。他在組織和細胞的化學(xué)染色方面進行了開創(chuàng)性的研究;他是白喉抗毒素標準化的權(quán)威,提出了抗體形成的“側(cè)鏈”理論,1908年獲諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎;埃利希是化學(xué)療法的先驅(qū),他發(fā)明的驅(qū)梅特效藥“606”及其改進劑“914”,為千千萬萬的梅毒患者解除了痛苦,他被看成醫(yī)學(xué)的救星,1912年和1913年兩度獲諾貝爾化學(xué)獎提名。本文對埃利希的生平和科學(xué)成就進行了詳細的論述。

    歐根·埃利希 - 染色研究

    染色工作

    1878年獲博士學(xué)位后,埃利希受聘于柏林Charité醫(yī)院,先在著名的實驗病理學(xué)家、肝病學(xué)權(quán)威弗雷里希(FriedrichVonFrerichs)手下任助手,后提任為主治醫(yī)生。弗雷里希賞識埃利希的才干,積極支持他的染色實驗研究,甚至取消了他的日常門診事務(wù)。從各方面看,這里的實驗都非常簡陋,但幾乎他所有創(chuàng)造性的、重要的染色工作都是在這期間完成的。他的同事和清潔女傭?qū)λ?jīng)常在實驗桌上灑滿染料,頗多有微辭。一位同事就直截了當?shù)卣f:“你一工作,桌上就留有染料痕跡。”他幾乎使用過當時發(fā)現(xiàn)的所有染料。1880年,他對白血球進行鑒別染色,創(chuàng)立了著名的三元酸染色法,并提出嗜酸性白血球、嗜堿性白血球和嗜中性白血等術(shù)語。1882年,柯赫宣布發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌。埃利希立即著手尋找一種新的、更靈敏的選擇性染色結(jié)核的方法。他利用這種微生物易和酸性物質(zhì)結(jié)合的性質(zhì),創(chuàng)造了新方法,今天使用的各種方法都是在他的原始技術(shù)基礎(chǔ)上改進而成的。

    歐根·埃利希

    專著“機體的需氧量”

    1883年,埃利希與年輕漂亮的平庫西(HedwigPinkus)小姐喜結(jié)良緣。她是紡織品富商的女兒,小埃利希10歲。她聰慧賢能,婚后生有二女。1885年,埃利希發(fā)表了專著“機體的需氧量”,首次以染料作氧化還原指示劑來指示新陳代謝活躍的細胞內(nèi)的狀況,報導(dǎo)了他對機體組織和器官中氧氣分布的研究,引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。兩年后,該著作獲得Tiedemann獎,并作為任職資格論文,埃利希成為柏林大學(xué)內(nèi)科學(xué)“編外講師”。1885年,弗雷里希自殺身亡。繼任者格哈特(CarlGerhardt)教授是一位刻板守舊的臨床醫(yī)學(xué)家,他認為埃利希的工作應(yīng)當限制在傳統(tǒng)的臨床醫(yī)學(xué)上。而埃利希已將實驗室工作看成是研究生涯中不可缺少的部分,這給埃利希的心理上帶來了不小的壓力。埃利希在這壓抑的環(huán)境中工作了兩年,1887年初,他用自己發(fā)明的方法,診斷出自己患了肺結(jié)核病。1888年,他趁機離開醫(yī)院,攜妻子去埃及療養(yǎng),從而擺脫了與格哈特的磨擦和沖突。在Charité醫(yī)院9年,是他取得極為豐碩成果的時期,除專著“機體的需氧量”,還發(fā)表了44篇論文。

    結(jié)核病部的負責(zé)人

    1889年,埃利希病愈后回到柏林。由于得不到合適的職位,在岳父的慷慨幫助下,在柏林建了一個很小的私人實驗室。他發(fā)現(xiàn)亞甲基藍可以染色神經(jīng)末梢的第三神經(jīng)。他和李普曼(Leppmann)進一步研究,發(fā)現(xiàn)純化的亞甲藍能夠治療神經(jīng)痛。顯然,這種染料能干擾神經(jīng)傳導(dǎo),因此可作為止痛藥。由于柯赫的舉薦,埃利希被柏林的Moabit醫(yī)院短期聘為結(jié)核病部的負責(zé)人。他的工作是用柯赫的結(jié)核菌素治療病人,以證明這種藥物的有效性。不幸的是,結(jié)核菌素并無療效,招致公眾對柯赫的批評。后來發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌素是有效的結(jié)核病診斷劑。1891年,埃利希來到柯赫的傳染病研究所,這是德國最著名的細菌學(xué)研究機構(gòu)?潞罩車奂艘淮髢(yōu)秀的青年科學(xué)家,與埃利希一起工作的有浦菲弗(RichardPfeiffer)、布瑞格(LudwigBrieger)、貝林(EmilBehring)、北里柴三郎(S.Kitasato)和瓦塞曼(AugustVonWassermann)等人。初來研究所時,柯赫將埃利希帶到實驗室,說道:“在這里,你盡管干你喜歡干的事。”埃利作為無薪特約研究人員工作了三年,其間,獲得了柏林大學(xué)副教授頭銜。他對貧血癥的血液染色研究進行總結(jié),并開始轉(zhuǎn)向免疫學(xué)的新領(lǐng)域。

    歐根·埃利希 - 免疫化學(xué)

    轉(zhuǎn)向免疫學(xué)

    19世紀90年代初,免疫學(xué)蓬勃發(fā)展,發(fā)現(xiàn)了血清中的有毒物質(zhì),進行了細菌培養(yǎng)。例如,在1888年,納托爾(GeorgeNuttall)證實血液的殺毒作用,巴斯德的學(xué)生諾克斯(EmileRoux)和伊爾辛(AlexandreYersin)在白喉細菌培養(yǎng)濾液中發(fā)現(xiàn)有毒物質(zhì)。1890年,布克納(Hansbuchner)在正常動物的血液和無細胞血清中,鑒別出一種非特異溶菌因子,他稱為“防御素”。同年,柯赫的助手貝林和柴里北三郎,在被白喉或破傷風(fēng)細菌感染的動物的血清中,各自獨立發(fā)現(xiàn)具有特異性的免疫物質(zhì)。它能中和或消滅由細菌產(chǎn)生的外毒素,他們?yōu)檫@種血清物質(zhì)創(chuàng)造了“抗毒素”一詞。由于得到相同的結(jié)果,柯赫讓二人合作研究。他們聯(lián)名在《德國醫(yī)學(xué)學(xué)報》發(fā)表了一篇論文,貝林很快又單獨發(fā)表了一篇。血清抗毒素的被動免疫性的發(fā)現(xiàn),直接導(dǎo)致免疫性的體液學(xué)說的創(chuàng)立。由于血清毒素和細菌毒素的重要性日益突出以及柯赫的影響,埃利希轉(zhuǎn)向免疫學(xué)。1891年,他巧妙地利用植物毒素(相思豆毒素和蓖麻毒素)使動物血清中產(chǎn)生抗毒素。他認為,血清抗毒素(抗體)的形成是一個化學(xué)過程。他證明,通過母乳的奶水能夠?qū)⒚庖呶镔|(zhì)傳遞給嬰兒。還闡明了主動免疫和被動免疫的根本差異。

    白喉抗毒素優(yōu)先權(quán)之爭

    1892年,F(xiàn)arbwerkeHoechs制藥公司為了獲得貝林生產(chǎn)白喉抗毒素的方法,同意拔款支持貝林的動物實驗研究,雙方簽定了協(xié)議。然而,臨床證明,貝林血清制品中白喉抗毒素的強度太低,無法用于實際的治療。貝林找不出有效的方法濃縮這種抗毒素,承受著來自公司的巨大壓力,因為制藥公司已經(jīng)投巨資興建了血清生產(chǎn)線。更讓貝林憂心的是,在馬斯德研究所的諾克斯的領(lǐng)導(dǎo)下,法國可能會率先生產(chǎn)出自己的商品抗毒素。1893年,在柯赫和貝林的再三勸說下,埃利希同意與貝林合作研究。他根據(jù)從植物毒素獲得的經(jīng)驗,立即著手攻克提高白喉抗毒素效力的難關(guān)。不久,設(shè)計出測定血清中抗毒素的含量的定量方法,并且解決了大量生產(chǎn)白喉抗毒素的一系列技術(shù)難題?氯麪枺℉ermannKossel)、瓦塞曼和艾里希在Charité醫(yī)院進行了臨床試驗,結(jié)果證明,白喉的抗毒素治療驚人的成功。貝林因此獲得巨大的國際聲譽,同時也卷入優(yōu)先權(quán)之爭,包括和柯赫的專利權(quán)的爭論。1894年,貝林離開柯赫研究所,去Halle大學(xué)任衛(wèi)生學(xué)教授。

    首屆諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎候選人

    1894年,埃利希與Hoechs公司正式簽定了12年的生產(chǎn)抗毒素的合同,規(guī)定了從產(chǎn)品銷售利潤中返還給埃利希的百分比。然而,1896年,埃利希終止了合同,這時他受聘擔(dān)任斯特吉茨(Steglitz)血清研究所的所長,這是一家由政府開辦的研究機構(gòu)。他認為,繼續(xù)接受外面公司的報酬會與自己的研究興趣發(fā)生沖突。據(jù)秘書馬夸特回憶,埃利希抱怨,在白喉抗毒素的專利權(quán)稅方面,自己受到貝林的欺騙和算計。貝林獲得了改進的白喉抗毒素專利權(quán),并獨自建立了與Hoechs公司的商業(yè)關(guān)系,后天在Marburg開辦了自己的工廠,建造了高大的樓房,獲得巨額利潤,成了一個極其富有的人,而埃利希差不多一點好處也沒有得到。埃利希是一位友善、寬厚的人,盡管有過不愉快的事情,他與貝林仍保持多年友好的通信,在公開的演講和著述中,多次表達對貝林早期科學(xué)發(fā)現(xiàn)的敬意。埃利希偶爾也會表露出他的不滿,如在1899年寫給馬夸特小姐的一封信中,便對貝林進行了尖銳的指責(zé),并披露了許多事情的真相,包括了貝林曾試圖隱瞞這種高效力的白喉血清是由于應(yīng)用了埃利希獨創(chuàng)的科學(xué)原理的結(jié)果。巧合的是,二人出生只相差一天(貝林生于1854年3月15日,埃利希生于1854年3月14日)。致電1901年,含有標準化白喉抗毒素的商業(yè)血清廣泛用于救治患病的兒童。1895年,貝林獲得貴族封號,被稱為馮?貝林。1901年,貝林和埃利希均被提名為首屆諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎候選人。然而,該年的獎單獨授給了貝林。

    皇家血清研究所所長

    埃利希的科學(xué)才干,受到普魯士教育與醫(yī)學(xué)事務(wù)大臣阿爾索夫(F.Althoff)的賞識。阿爾索夫是位性格直率奇特、睿智而有魅力的政治家,對支持大學(xué)和科學(xué)研究不遺余力。他把埃利希這樣天才的年輕科學(xué)家,看成是德國最寶貴財富,即便不能為其謀得與其才能相匹配的學(xué)術(shù)職位,也要設(shè)法提供施展才華的其它機會。他與德國許多著名科學(xué)家建立了深厚而親密的友誼。1895年初,阿爾索夫在柯赫的傳染病研究所內(nèi),為埃利希建立白喉抗毒素實驗室。在埃利希的指導(dǎo)下柯塞爾和瓦塞曼進行實驗研究,不久又將破作風(fēng)抗毒素的標準化納入他們的課題中。由于要干的事太多,實驗場地就顯得猶為擁擠。1896年,阿爾索夫在柏林郊區(qū)斯特吉茨創(chuàng)辦了皇家血清研究所,埃利希任所長。該研究所是利用以前一家餅干廠改建而成的,條件依然簡陋,但埃利希已非常滿足。他常對他的朋友瓦塞曼說:“這個研究所雖小,但是我自己的。只要有一個小水龍頭,一只酒精燈和一些吸墨紙,即使在馬房中,我也一樣能工作。”

    經(jīng)典論文“白喉抗毒血清的標準化及其理論基礎(chǔ)”

    1897年,埃利希發(fā)表了他的重要的經(jīng)典論文“白喉抗毒血清的標準化及其理論基礎(chǔ)”,為后來毒素和抗毒素的標準化奠定了基礎(chǔ)。他提出“最小致辭死量”(MLD)的概念表示毒素的強度,他把MLD定義為“皮下注入250g重的豚鼠體內(nèi),在96小時能殺死該動物的最小毒素劑量”。他把抗毒素的標準單位定義為能中和100MLD毒素的抗毒素劑量。在這一研究中,埃利希和助手進行了艱苦的試驗工作,試驗的豚鼠不下10,000只。1897年,埃利希因這一成就,被聘為樞密醫(yī)學(xué)顧問。在1897年這篇重要論文中,埃利希提出了著名的“側(cè)鏈”理論來解釋免疫過程。后又經(jīng)過多次修改,這個理論變得越來越復(fù)雜和牽強附會。他認為,抗毒素不可能是由毒素派生出來的,而是通過活的有機體的反應(yīng)產(chǎn)生的。他假定,毒素含有代表其毒性的特殊結(jié)合簇,即毒性簇,毒素通過它可以與稱為受體的細胞成分相結(jié)合,這種受體相當于附在苯環(huán)上的“側(cè)鏈”。這樣,細胞成分被“中和”,因此,受體即不能發(fā)揮正常的代謝功能,于是細胞就產(chǎn)生更多的受體,其中有些進入血流。血流中的受體能吸收和中和毒素,從而保護機體細胞。埃利希還假定,毒素和抗毒素之間存在著相當穩(wěn)定的化學(xué)關(guān)系。這一理論,對免疫和藥物學(xué)作出了重要貢獻。同時也受到同輩科學(xué)家的廣泛批評,他們認為,這一理論太繁瑣,而且太過于迷戀某些有機化學(xué)方面的假設(shè)。

    捍衛(wèi)“側(cè)鏈”理論

    最嚴厲的責(zé)難,首先來自于博德特(JulesBordet),他是巴斯德研究所的所長,后來在1919年獲諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎。他是血清學(xué)和免疫反應(yīng)理論的先驅(qū)。他根據(jù)物理現(xiàn)象,特別是膠體的相互作用,來解釋毒素和抗毒素的相互關(guān)系,對埃利希依據(jù)化學(xué)反應(yīng)提出的側(cè)鏈理論持否定態(tài)度。第二位重要的批評者,是著名的物理化學(xué)家阿倫尼烏斯(SvanteA.Arrhenius),他因電離理論獲得巨大的名聲,1903年獲諾貝爾化學(xué)獎。他對免疫化學(xué)有濃厚的興趣。他認為像埃利希提出的涉及共價鍵和假定生成某種新物質(zhì)的生物化學(xué)理論,無法解釋抗原與抗體的反應(yīng)。人體和試管一樣,必須遵從物理化學(xué)定律,因此,免疫應(yīng)答的測量應(yīng)該使用精確的方法,并服從物理化學(xué)定律,如質(zhì)量作用定律。甚至武斷地指出:“物理化學(xué)家發(fā)現(xiàn),某些至今仍被醫(yī)學(xué)界接受的生物化學(xué)理論,都是建立在絕不可靠的基礎(chǔ)上的,必須由與普通化學(xué)定律相一致的理論所代替!1903年,阿倫尼烏斯訪問了埃利希。另一位反對者格魯貝(MaxGruber),是奧地利細菌學(xué)家,細菌凝結(jié)素的發(fā)現(xiàn)者之一,他反對抗體的絕對特異性,認為在適當條件下,會發(fā)生非特異性反應(yīng)。埃利希強烈捍衛(wèi)建立在結(jié)構(gòu)有機化學(xué)基礎(chǔ)上的側(cè)鏈理論,反對物理化學(xué)的范特荷夫——阿倫尼烏斯學(xué)派。他認為,物理化學(xué)方法最適合于不須進行多少復(fù)雜計算的情形,在組織中,存在需要進行生物分析和多重因素,因此,最好用兩種方法。他還譏笑格魯貝在免疫學(xué)領(lǐng)域缺乏直接經(jīng)驗。埃利希是鑄造新術(shù)語的天才。為了闡述他的學(xué)說和觀點,創(chuàng)造了主動免疫,被動免疫、抗體、補體、受體、類毒素、側(cè)鏈等術(shù)語。

    歐根·埃利希 - 化學(xué)療法

    化學(xué)療法研究所所長

    阿爾索夫認識到,埃利希是非常卓越的科學(xué)家,理應(yīng)獲得正教授的頭銜。但是,在柏林又很難為這位猶太科學(xué)家找到合適的職位。阿爾索夫便設(shè)法為他尋找更寬敞的實驗室。1899年,普魯士政府在法蘭克福創(chuàng)辦了皇家血清研究所,建有寬敞的實驗大樓,研究條件大為改觀。他的眼界已超越了血清療法,而轉(zhuǎn)向疾病的化學(xué)療法。因此,他堅持認為,該研究所應(yīng)該叫皇家實驗療法研究所。1901年,阿爾索夫說服TheodorStern基金會在研究所內(nèi)建立一個癌癥研究室。埃利希與皮膚病學(xué)家、病理學(xué)家阿波蘭特(HugoApolant)教授合作進行腫瘤研究。這一領(lǐng)域的成果,發(fā)表在1905——1909年間。他們證實,將腫瘤從一個動物向另一個動物連續(xù)移植幾代,動物得惡性腫瘤的機會大大增加。還證明,通過連續(xù)的接種,肉瘤會轉(zhuǎn)變成癌。埃得希認為,與細菌相比,癌細胞是一種寄生蟲,它影響寄主的營養(yǎng)和免疫性。1906年,喬治?施佩爾(Georg-Speyer-haus)化學(xué)療法研究所落成,它毗鄰血清研究所,由施佩爾的遺孀捐資修建,以紀念故去的丈夫。埃利希兼任該研究所的所長,在就職演說中,埃利;仡櫫藦33年前作為一個醫(yī)科學(xué)生對鉛在人體中的不同分布的興趣,到走向化學(xué)療法研究道路的歷程。該研究所裝備精良,資金充裕,使他能全身心地投入到對傳染病的系統(tǒng)研究中。埃利希顯赫的名聲,吸引了來自世界各地的科學(xué)家前來訪問或合作研究。他組建的化學(xué)家和細菌學(xué)家隊伍,陣容強大,聞名于世。

    利用染料作為化學(xué)炮彈

    在來法蘭克福之前很久,埃利希就曾嘗試用化學(xué)武器快速消滅寄生蟲。1880年,拉文蘭(C.A.Laveran)在感染上瘧疾的病人的血液中,發(fā)現(xiàn)一種瘧原蟲。1890年,埃利希觀察到,亞甲藍能使瘧疾寄生蟲著色。1891年,在柏林Moabit醫(yī)院與古特曼(PaulGuttmann)的合作中,埃利希用亞甲藍醫(yī)治兩例瘧疾病人,發(fā)現(xiàn)這種染料確有一定的療效,但不如奎寧的療效好,無法徹底治愈這種疾病。這一微小的成功,對埃利希的科學(xué)生涯起了決定性作用。埃利希認為,亞甲藍這種染料,對寄生蟲具有親和力,且對人體相對無毒。于是,與工業(yè)化學(xué)家合作,探索在亞甲藍上聯(lián)結(jié)有毒基因的可能性。在初步的研究之后,由于財力和物力等各方面的原因,埃利希的興趣轉(zhuǎn)向了免疫學(xué)。10年后,才又回到了化學(xué)療法領(lǐng)域。在法蘭克福,埃利希有了充足的人力、物力和財力,使他終于能夠?qū)崿F(xiàn)利用染料(后來是有機砷化合物)作為化學(xué)炮彈進攻病原體的想法。他復(fù)活了古老的帕拉塞斯的特效藥思想。他的目標是要創(chuàng)立一種新的療法,即用大劑量的某種物資藥物,既能消滅入侵的細菌,又不影響宿主組織的療法。用他的話說,就是“我們必須學(xué)會用魔彈消滅細菌,這種療法應(yīng)該是體內(nèi)消毒的一種形式。”埃利希創(chuàng)立了基本的藥物學(xué)概念——藥物的“化學(xué)治療指數(shù)”(ChemotherapiuticIndex),它是最小的治療劑量與最大允許的劑量的比值。發(fā)現(xiàn)某些細菌天然具有抗化學(xué)藥品的能力,或能夠獲得這種抵抗能力。他將原來用于解釋抗原——抗體反應(yīng)而提出的受體概念,用于解釋染料和砷劑在化學(xué)療法中的選擇性作用。

    化學(xué)治療劑——錐蟲紅

    為了找到抗感染的試劑,埃利希安排化學(xué)家溫伯格(ArthurvonWeinberg)和本達(LouisL.Benda)提供指定的化學(xué)制品,他的好友、Hoechst公司的勞本海默(AugustLaubenheiner)教授提供染料。埃利希的同僚包爾(HugoBauer)、貝脫海姆(AlfredBertheim)、卡勒(PaulKarrer)和薩赫斯(FranzSachs)合成了許多化合物。在他的助手志賀潔(Shiga)、秦佐八郎(Hate)的幫助下,埃利希的研究小組用數(shù)千種染料和化合物系統(tǒng)地進行了動物實驗。

    埃利希并不是簡單、隨意地選擇化學(xué)物質(zhì)。他是一部“化學(xué)百科全書”,而不是一位化學(xué)實驗家,他厭惡復(fù)雜的儀器,就猶如他喜歡復(fù)雜的理論一樣,他平常只使用一些試管和酒精燈,其實驗技能還不足以將“側(cè)基”加到染料分子上。他招募了許多優(yōu)秀的有機化學(xué)家協(xié)助他工作。由于他具有豐富的有機化學(xué)知識,他能構(gòu)想出具有潛在醫(yī)療價值的新分子。

    1904年,埃利希和志賀潔公布了他們第一種成功的化學(xué)治療劑——錐蟲紅。他們試用這種新合成的紅色染料治療通過人工方法感染上錐體蟲的老鼠,發(fā)現(xiàn)能很快清除老鼠血液中的寄生蟲,且沒有明顯的毒性。而進一步的實驗發(fā)現(xiàn),錐蟲紅對染病的豚鼠、狗以及更大的動物和人體中的錐體蟲沒有任何療效。但是,這次在治療老鼠錐蟲病中取得的初次成功,對后來用其它染料進行抗錐蟲試驗起了促進作用,無疑是化學(xué)療法中的第一個突破。1906年,一個法國研究小組發(fā)現(xiàn),錐蟲藍能更有效地殺滅錐體蟲。

    錐蟲紅是一種偶氮染料,埃利希認為,起治療作用的主要來源于“偶氮”(—N=N—)基團,于是聯(lián)想到與氮同族的砷,因砷的毒性更大,推測若將“偶砷”(—As=As—)基團引入染料,或許是更有效的藥劑。不久,埃利希用砷化合物進行類似實驗,發(fā)現(xiàn)砷化合物幾乎能破壞所有的錐體蟲菌株。埃利希習(xí)慣于研究科學(xué)文獻,對原生動物學(xué)家紹。‵ritzSchaudinn)的工作非常熟悉。紹丁和霍夫曼(ErichHoffmann)發(fā)現(xiàn)了引起人類梅毒病的梅素螺旋體,并認為梅毒螺旋體是一種原生動物,與引起昏睡病的錐體寄生蟲同群。埃利希想到,有機砷化合物對治療梅毒可能有效。

    “埃利!厥606”專利

    埃利希開始關(guān)注有機砷劑“阿托西”(atoxyl)。托馬施(Thomas)和布倫爾(Breinl)報道阿托西具有殺滅實驗動物中錐蟲的能力?潞赵冒⑼形髦委煔W洲流行的昏睡病,但有使人致盲的副作用。

    1907年,埃利希和貝脫海姆弄清楚了阿托西的真正化學(xué)結(jié)構(gòu)是對氨基苯砷酸的單鈉鹽。之后,埃利希和同事對阿托西和由工業(yè)化學(xué)家提供的大量的阿托西衍生物的療效進行實驗。

    1909年,埃利希的助手秦佐八郎發(fā)現(xiàn),有一種編號為606的阿托克西衍生物對感染上梅毒的家兔有治療作用。先前,埃利希的實驗室已用過這種化合物,不知為何,結(jié)果竟然發(fā)現(xiàn)對梅毒沒有作用,就沒有再進一步試驗下去。秦佐八郎是位細心、專注的梅毒實驗專家,重新實驗,獲得意外成功,隨后,在黑猩猩和人體上的實驗也獲得了成功。當年獲得了“埃利!厥606”專利。

    次年,在德國威斯巴登內(nèi)科醫(yī)學(xué)大會上首次公布了這一發(fā)現(xiàn),在世界上引起轟動。埃利希免費為患者提供65000份藥品。埃利希常說成功需要四大G:“Geduld、Geschick、Geld、Glück”(耐性、能力、資金和運氣),在談到606的成功時,他說:“走了幾年霉運,現(xiàn)在總算時來運轉(zhuǎn)了!

    埃利希將這種新藥命名為“灑爾佛散”(Salvarsan,安全砷劑化學(xué)名二氨基二氧偶砷苯)。如果使用得當,它能有效殺滅梅毒螺旋體,尤其是受感染后及早施藥,療效更佳。然而,埃利希要發(fā)明一種理想抗菌劑(魔彈)的夢想,在灑爾佛散身上并未真正實現(xiàn),因為它具有副作用,在低劑量時,還會使螺旋體產(chǎn)生抗藥性。

    但是,這一發(fā)現(xiàn),當時作為治療性病最有效的方法,具有重大的現(xiàn)實意義。在20世紀初期,梅毒是一種可怕的傳染疾病,猶如今天的艾滋病一樣。灑爾佛散使無數(shù)的病人恢復(fù)了健康。1912年,埃利希又發(fā)明了灑爾佛散的改進劑“新灑爾佛散”(又稱914),它有極好的療效,并且比606更易溶于水。

    歐根·埃利希 - 個人榮譽

    埃利希一生獲得許多榮譽。1908年,因?qū)γ庖邔W(xué)的貢獻獲得諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎;1909年,羅克菲勒研究所給與他10,000美元獎金;1912年和1913年,因?qū)瘜W(xué)療法的貢獻獲諾貝爾化學(xué)獎的提名,雖未獲獎,但他被公認為是化學(xué)療法之父。

    1903年,獲普魯士金質(zhì)學(xué)獎?wù)拢?911年,獲李比希獎?wù);一生獲得了10個榮譽博士學(xué)位。

    1904年,被阿根廷大學(xué)聘為榮譽教授;1910年被選為英國皇家學(xué)會的外籍會員。

    在法蘭克福,他受到極大的尊敬。1914年,被聘為法蘭克福大學(xué)教授;他的研究所和家所在的那條街更名為埃利希大街;二次大戰(zhàn)以后,實驗療法研究所以他的名字重新命名,并設(shè)立了享有很高聲譽的埃利希醫(yī)學(xué)獎。

    歐根·埃利希 - 相關(guān)詞條

    阿佛加德羅

    奧斯特瓦爾德
    奧托?霍尼施米特 阿累尼烏斯
    鮑林 貝采尼烏斯
    法拉第 布特列羅夫

     

     

    歐根·埃利希 - 參考資料

    http://define.cnki.net/WebForms/WebDefines.aspx?searchword=%E5%9F%83%E5%88%A9%E5%B8%8C


     

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