人物生平
唐雯霞1934年11月15日出生于蘇州市的一個(gè)醫(yī)生家庭,早年喪父,深知生活艱難,從小珍惜學(xué)習(xí)機(jī)會(huì),喜愛自然科學(xué)。中學(xué)時(shí)代,受化學(xué)教師的影響,顯示對(duì)化學(xué)的濃厚興趣。1956年以優(yōu)異成績(jī)畢業(yè)于華東師范大學(xué)化學(xué)系,由學(xué)校推薦,公派留蘇。出國(guó)前在復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系進(jìn)修一年,師從嚴(yán)志弦先生,在溶液配位化學(xué)方面打下了扎實(shí)的基礎(chǔ)。1958年12月到蘇聯(lián)莫斯科大學(xué)化學(xué)系攻讀學(xué)位。在著名無(wú)機(jī)化學(xué)家、科學(xué)院院士V.Speqing教授指導(dǎo)下,從事低價(jià)鎢鉬配位化學(xué)的研究,發(fā)現(xiàn)低價(jià)鉬具有形成金屬間多重鍵的傾向,論文受到好評(píng)。她是當(dāng)時(shí)莫斯科大學(xué)同屆中國(guó)研究生中各科成績(jī)?nèi)〉萌珒?yōu)的兩名研究生之一。1962年唐雯霞學(xué)成回國(guó),開始在南京大學(xué)化學(xué)系任教,講授稀有元素化學(xué),并繼續(xù)從事低價(jià)鎢鉬配位化學(xué)研究。此時(shí)正值南京大學(xué)絡(luò)合物化學(xué)研究室籌建之中,唐雯霞被任命為絡(luò)合物研究室副主任,協(xié)助戴安邦先生組織和領(lǐng)導(dǎo)該室的研究工作。1978年在絡(luò)合物研究室基礎(chǔ)上成立配位化學(xué)研究所,唐雯霞任副所長(zhǎng)。
1985年9月唐雯霞赴英國(guó)牛津大學(xué)在國(guó)際知名學(xué)者R.J.P.Williams領(lǐng)導(dǎo)的無(wú)機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室作訪問學(xué)者一年;貒(guó)后,即積極參加南京大學(xué)配位化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的籌建工作,1990年任該國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任,兼任學(xué)術(shù)委員會(huì)副主任,在她領(lǐng)導(dǎo)下配位化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室于1994年在國(guó)家教委所屬實(shí)驗(yàn)室評(píng)估中被評(píng)為A級(jí),為1995年全國(guó)化學(xué)學(xué)科國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室評(píng)為A級(jí)打下了基礎(chǔ)。此外,她還先后擔(dān)任國(guó)家教委科技委員會(huì)化學(xué)專家組成員,國(guó)家自然科學(xué)基金委評(píng)審組成員,《化學(xué)學(xué)報(bào)》常務(wù)編委,《高等學(xué);瘜W(xué)學(xué)報(bào)》副主編,《無(wú)機(jī)化學(xué)學(xué)報(bào)》編委,中國(guó)化學(xué)會(huì)常務(wù)理事等職。她還在1989年及1993年組織并主持了全國(guó)第一屆、第二屆配位化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議,對(duì)推動(dòng)我國(guó)配位化學(xué)的發(fā)展起了很好的作用。
30多年來(lái),唐雯霞一直以配位化學(xué)和生物無(wú)機(jī)化學(xué)作為研究方向,早在莫斯科大學(xué)學(xué)習(xí)和研究低價(jià)鎢鉬配位化學(xué)期間,唐雯霞就開始意識(shí)到金屬離子及其配合物在生命中的重要作用,尤其在1964年絡(luò)合物研究室做方向調(diào)研時(shí),閱讀了大量有關(guān)文獻(xiàn),了解到光合作用、生物氧化、生物固氮過程中都有大量金屬酶和金屬蛋白參與,因此研究生命物質(zhì)--蛋白質(zhì)、核酸等為配體的生物大分子金屬配合物引起了她強(qiáng)烈的興趣,為以后她以配位化學(xué)與生物配位化學(xué)作為她的主要研究方向奠定了基礎(chǔ)。
成就及榮譽(yù)
鉑配合物抗癌作用和機(jī)理的研究
十年動(dòng)亂后,唐雯霞開始了金屬配合物抗癌作用的研究,當(dāng)時(shí)順鉑(第一代鉑抗癌藥物)因其高毒性尚未被批準(zhǔn)用于臨床。為了降低順鉑毒性,發(fā)展新一代低毒高效抗癌鉑配合物,必須了解順鉑類化合物的構(gòu)效關(guān)系,以及順鉑抗癌作用機(jī)理。從1976年開始唐雯霞系統(tǒng)研究鉑配合物的結(jié)構(gòu)和抗癌活性關(guān)系,將已有的定性關(guān)系定量化。在所得構(gòu)效關(guān)系指導(dǎo)下,合成篩選了上百種PtⅡ、PtⅣ抗癌配合物,從中發(fā)現(xiàn)數(shù)種毒性較順鉑低,活性與順鉑相當(dāng),脊髓毒又較碳鉑(第二代鉑抗癌藥物)小的低毒高效新型鉑抗癌化合物,其中寧辛鉑更為突出,完成了它在臨床前的所有毒理、藥理試驗(yàn),有望發(fā)展成為新藥。為了闡明鉑配合物的抗癌作用機(jī)理,她研究了順鉑與核酸組成物及多、寡核苷酸的作用。發(fā)現(xiàn)在pH=7順鉑與核苷酸,聚苷酸,寡苷酸以及DNA作用時(shí),不僅可和多、寡核苷酸及DNA單股相鄰兩個(gè)鳥嘌吟基的N7、N7原子結(jié)合形成國(guó)際公認(rèn)的N7N7鏈內(nèi)交聯(lián)模式,尚能和相鄰兩個(gè)鳥嘌吟基的N7、N1原子結(jié)合,形成N7N1鏈內(nèi)交聯(lián)模式。并用NMR證實(shí)了N7N1結(jié)合可完全阻斷G-C對(duì)氫鍵形成,而N7N7只使G-C對(duì)間氫鍵削弱。由此提出N7N1是比N7N7交聯(lián)更可能是順鉑中斷癌細(xì)胞中DNA復(fù)制的原因。有關(guān)N7N1鍵合形式的存在被較后發(fā)表的國(guó)外學(xué)者的文章(Chem.Commun.,432,1989)所得類似結(jié)果所肯定。有關(guān)成果獲國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。
為了解決順鉑類藥物的抗藥性機(jī)理,唐雯霞和學(xué)生深入研究了若干PtⅡ、PtⅣ配合物與金屬硫蛋白(MT)的作用,確定了順鉑能誘導(dǎo)兔肝鉑化金屬硫蛋白的生成,首次從體內(nèi)分離、表征得鉑化金屬硫蛋白(新蛋白)Pt2Zn5MT-1,Pt2Zn5MT-2的兩個(gè)亞型,首次測(cè)得鉑化硫蛋白的穩(wěn)定常數(shù)。用光電子能譜確證PtⅣ在體內(nèi)被還原成PtⅡ狀態(tài)存在并和MT結(jié)合生成PZn5MT。在體外亦能為MT還原為PtⅡ,并與MT協(xié)同結(jié)合。結(jié)果對(duì)尋找降低順鉑毒性的新途徑及闡明順鉑抗藥性機(jī)理有重要意義。此外,她深入研究了抗癌活性有機(jī)錫化合物R2Phen SnCl2和DNA的作用,首先發(fā)現(xiàn)它與順鉑不同,并非如國(guó)外一般認(rèn)為的是和DNA結(jié)合而是能使DNA骨架鏈裂解。所得結(jié)論對(duì)了解有機(jī)錫抗癌作用機(jī)理有一定意義。
金屬酶、金屬蛋白的溶液結(jié)構(gòu)、功能和模擬
生物無(wú)機(jī)化學(xué)是研究生命體系中金屬離子及其配合物存在狀態(tài)和功能的科學(xué),是配位化學(xué)和生命科學(xué)交叉的前沿學(xué)科。金屬離子在生命體系中主要是通過金屬離子與體內(nèi)的酶、蛋白或核酸的相互作用以及存在體內(nèi)的金屬蛋白、金屬酶行使其功能,因此通過現(xiàn)代物理方法來(lái)研究它們的結(jié)構(gòu)、構(gòu)象以及結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系十分重要。在英國(guó)訪問期間,唐雯霞刻苦鉆研,用多維核磁共振技術(shù),研究了與電子轉(zhuǎn)移有關(guān)的金屬蛋白-細(xì)胞色素c(cyt c)的溶液構(gòu)象,闡明了疊氮取代cyt c的軸向配體甲硫氨酸Met 80引起的構(gòu)象變化。回國(guó)后,唐雯霞用2D-NMR方法深入研究了含血紅素基蛋白中軸向配體對(duì)蛋白分子結(jié)構(gòu)和功能的影響。近年來(lái)完成了分子量為12500的咪唑結(jié)合細(xì)胞色素c結(jié)構(gòu)的NMR全解析,首次弄清了細(xì)胞色素c中軸向配體甲硫氨酸-80被外源配體取代所引起的蛋白分子結(jié)構(gòu)的動(dòng)態(tài)變化,包括5個(gè)α螺旋,3個(gè)r轉(zhuǎn)角的蛋白鏈盤繞折疊三維構(gòu)象的改變,血紅素疏水區(qū)的重組。確定了鍵合配體的周圍環(huán)境,配體相對(duì)于卟啉面取向,以及由此引起的蛋白的功能--氧化還原電位的改變。完成了國(guó)外有關(guān)著名學(xué)者及同行十多年前即已開始研究而未獲成功的工作,被美國(guó)Inorg.Chem的審稿人評(píng)價(jià)為"本工作是用NMR研究順磁性金屬蛋白能得到如此多結(jié)構(gòu)信息的佳作"。
已知cyt c有多種異構(gòu)體存在,堿式異構(gòu)體一般在pH>9.5介質(zhì)中形成。唐雯霞及其學(xué)生在研究配體取代cyt c中Met80的同時(shí),發(fā)現(xiàn)弱配體Py等在中性介質(zhì)能引發(fā)cyt c中賴氨酸72、79 (Lys72、79)及Met 80與Fe的競(jìng)爭(zhēng)配位,使堿式cyt c在中性介質(zhì)中出現(xiàn),且更有利于其中一種Lys配位的堿式cyt c的生成。用2D-EXSY研究和闡明了天然cyt c,吡啶結(jié)合以及cyt c,Lys72,79配位的堿式cyt c之間的交換動(dòng)力學(xué),被國(guó)外同行譽(yù)為取得了"不僅是高度重要而有意義的結(jié)果,且與近來(lái)發(fā)表的有關(guān)蛋白折疊結(jié)果相互驗(yàn)證"。此外,還發(fā)現(xiàn)在生理?xiàng)l件下順鉑不僅可結(jié)合于細(xì)胞色素c表面的組氨酸33及Met 67,亦可和軸向配體Met 80配位,生成Lys 79或水為軸向配體的堿式及高自旋態(tài)cyt c從而改變了蛋白的電位,干擾了cyt c的電子傳遞功能。
模擬金屬酶(蛋白)的活性中心,合成一系列模型化合物是研究金屬酶和金屬蛋白結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的另一重要的途徑。多年來(lái)唐雯霞研究了超氧化物歧化酶(SOD),錳酶和單加氧酶的模型化合物,獲得了大量有關(guān)結(jié)構(gòu)對(duì)功能影響的信息。
為了闡明Cu,Zn-SOD酶的結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系,唐雯霞系統(tǒng)合成了大量咪唑橋聯(lián)同金屬、異金屬雙核、多核模型化合物,測(cè)定了它們的結(jié)構(gòu),用低溫溶液ESR及單晶ESR研究了它們的電子結(jié)構(gòu),并與它們的生物活性作了關(guān)聯(lián)。在系統(tǒng)研究了SOD酶模型物的結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系中,發(fā)現(xiàn)咪唑橋聯(lián)模式對(duì)SOD酶的活性和咪唑橋的斷裂起重要作用,具有與SOD相同結(jié)構(gòu)的咪唑橋聯(lián)Cu,Zn 四方錐底面的構(gòu)型較咪唑橋聯(lián)Cu,Zn 2個(gè)四方錐頂角的構(gòu)型具有更高活性。并在其催化過程中檢測(cè)以軸向和Cu結(jié)合形成的中間態(tài),闡明了Cu,Zn-SOD酶中咪唑橋聯(lián)方式對(duì)其活性的產(chǎn)生有重要影響。
在設(shè)計(jì)合成錳的SOD酶,以及PS-Ⅱ光合成系統(tǒng)的模擬物時(shí),唐雯霞和她的學(xué)生得到了系列結(jié)構(gòu)新穎一維鏈?zhǔn)、二維層狀及三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的MnⅡ、MnⅢ、MnⅣ及混合價(jià)態(tài)Mn的配合物。其中數(shù)種具有Mn-SOD的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),并具有比已知模型化合物催化活性高的活性。并對(duì)其催化機(jī)理進(jìn)行了闡明。
低維及螺旋體超分子的結(jié)構(gòu)和功能
在超分子組裝和功能性超分子配位體系方面,唐雯霞的研究組發(fā)展了一種定向合成異多核配合物的新方法,用此方法成功地合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎的橋聯(lián)異核金屬配合物,無(wú)限鏈狀、無(wú)限層狀及無(wú)限網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)強(qiáng)鐵磁性配合物,為發(fā)展低維分子磁體和分子導(dǎo)體提供了新途徑。J.C.S.Dalton Trans.的審稿人對(duì)她和合作者在J.C.S.Dalton Trans上發(fā)表的低維磁耦合體系的系列工作評(píng)價(jià)為"高標(biāo)準(zhǔn)非常有意義的創(chuàng)新體系,建議要鼓勵(lì)作者繼續(xù)利用該雜志作為發(fā)表他們的優(yōu)秀工作的論壇"。
在無(wú)機(jī)DNA螺旋體方面她發(fā)現(xiàn)多聯(lián)吡啶端式取代基及多聯(lián)吡啶中二聯(lián)吡啶間的間隔基連接位置能調(diào)控螺旋結(jié)構(gòu)的形成,增加五聯(lián)吡啶兩端的甲基取代基有利于與Ag,Mn等離子形成螺旋結(jié)構(gòu)。在間隔基連接位置由6,6’改為6,5’不僅減少和CuⅠ,AgⅠ形成雙股螺旋的張力,而且還能形成6,6’連接配體所不能形成的CuⅡ的雙股螺旋。表明螺旋體的形成不僅取決于金屬離子的配位構(gòu)型及配體的組成及柔性,而且和多聯(lián)吡啶取代基的存在及二聯(lián)吡啶間連接基的連接方式亦有重要關(guān)系。
無(wú)機(jī)應(yīng)用化學(xué)
唐雯霞不僅對(duì)一些前沿交叉領(lǐng)域作了許多創(chuàng)新工作,而且亦很重視應(yīng)用基礎(chǔ)研究工作,根據(jù)國(guó)民經(jīng)濟(jì)需要發(fā)展了一種用表面活性劑和MnPO4表面改性的TiO2化纖用消光劑,具有分散性好和減緩鈦白對(duì)化纖光氧化催化作用的特點(diǎn)。1978年該項(xiàng)成果獲全國(guó)科技大會(huì)獎(jiǎng)。
教育
唐雯霞治學(xué)勤奮,態(tài)度嚴(yán)謹(jǐn),思想活躍,勇于開拓創(chuàng)新。幾十年如一日,不論寒暑從不松懈。她對(duì)青年教師和學(xué)生嚴(yán)格要求,善于引導(dǎo)又愛護(hù)備至,學(xué)生所寫的論文初稿要和學(xué)生多次討論、反復(fù)修改才能定稿。
多年來(lái),唐雯霞培養(yǎng)了30多名博士研究生,40多名碩士研究生,數(shù)名博士后研究人員。她培養(yǎng)的博士中有3名獲洪堡獎(jiǎng)學(xué)金,3名獲中國(guó)化學(xué)會(huì)優(yōu)秀青年化學(xué)家獎(jiǎng),絕大多數(shù)博士畢業(yè)生到美、英、德、日本、意大利的著名大學(xué)接受博士后訓(xùn)練,有的已成為助理教授、副教授。留在國(guó)內(nèi)的也已成為各單位教學(xué)科研骨干。
唐雯霞對(duì)青年教師、中年教師熱心扶持,關(guān)心和幫助他們解決工作學(xué)習(xí)中的問題,深受中青年教師敬重,成為他們學(xué)習(xí)的榜樣和為人的楷模。
榮譽(yù)
30多年來(lái)唐雯霞同志辛勤耕耘,碩果累累,為我國(guó)配位化學(xué)事業(yè)做出了貢獻(xiàn)。她曾獲國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng),省部級(jí)二等獎(jiǎng),省科技大會(huì)獎(jiǎng),以及中青年有突出貢獻(xiàn)專家稱號(hào)等獎(jiǎng)勵(lì)。在國(guó)內(nèi)外刊物上發(fā)表論文近250多篇,曾多次在國(guó)際配位化學(xué)會(huì)議、國(guó)際應(yīng)用生物無(wú)機(jī)化學(xué)會(huì)議上作大會(huì)報(bào)告和邀請(qǐng)報(bào)告,曾在美國(guó)Verment大學(xué)、意大利Florence大學(xué),澳大利亞墨爾本大學(xué)、和香港大學(xué)等作學(xué)術(shù)訪問和講學(xué)。
人物簡(jiǎn)歷
1934年11月15日 出生于江蘇省蘇州市。
1952-1956年 華東師范大學(xué)化學(xué)系學(xué)習(xí)。
1957-1958年 復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系進(jìn)修。
1958-1962年 莫斯科大學(xué)化學(xué)系學(xué)習(xí),獲副博士學(xué)位。
1962-1985年 南京大學(xué)絡(luò)合物化學(xué)研究室及配位化學(xué)研究所任講師,副教授。
1985-1986年 英國(guó)牛津大學(xué)無(wú)機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室訪問學(xué)者。
1986年至今 南京大學(xué)配位化學(xué)研究所,配位化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室任教授。
代表性論著
1 唐雯霞,曲筠,張士勇等.順-[Pt(NH3)2Cl2]和DNA鍵合機(jī)制的模型研究.中國(guó)科學(xué)B輯.1985,(7):598
2 唐雯霞,陳東,劉之俊等.洣唑橋異多核配合物的合成他催化歧的功能.中國(guó)科學(xué)B輯.1991,(l):26